Синдром зельвегера что это

Синдром Зеллвегера: причины, симптомы, прогнозы

Синдром Зеллвегера является наиболее тяжелой формой спектра состояний, называемых спектром Зеллвегера.

Симптомы синдрома Зеллвегера

Признаки и симптомы синдрома Зеллвегера обычно проявляются в течение первых нескольких часов или дней жизни. У новорожденных с этим заболеванием отмечается:

Некоторые дети также рождаются с аномально маленьким или большим размером головы (микроцефалия или макроцефалия, соответственно), выступающим языком, складками на коже шеи, катарактой, глаукомой и/или нистагмом.

Многие дети с синдромом Зеллвегера имеют скелетные аномалии, которые могут включать большое пространство между костями черепа и костные пятна, известные как точечная хондродисплазия, которые можно увидеть с помощью рентгеновского снимка.

Функция центральной нервной системы (головного и спинного мозга) обычно сильно нарушена. У детей с синдромом Зеллвегера также развиваются опасные для жизни проблемы в других органах и тканях, таких как печень, сердце и почки.

Причины синдрома Зеллвегера

Мутации в генах, ответственных за синдром Зеллвегера, вызывают дисфункцию пероксисом, что приводит к появлению признаков и симптомов заболевания. Почти 70% людей с расстройством спектра Зеллвегера имеют мутацию в гене PEX1.

Другие гены, связанные со спектром Зеллвегера, составляют меньший процент случаев.

Наследственность

Синдром зеллвегера наследуется аутосомно-рецессивным способом. Это означает, что человек должен иметь изменение (мутацию) в обеих копиях ответственного гена, чтобы иметь состояние. Родители больного человека обычно несут одну мутировавшую копию гена и называются носителями. Носители не имеют признаков или симптомов этого состояния.

Когда у двух носителей аутосомно-рецессивного состояния есть дети, каждый ребенок имеет:

Постановка диагноза

Синдрома Зеллвегера обычно заподозрят, когда характерные признаки и симптомы присутствуют при рождении, включая отличительные черты лица. Тесты, которые измеряют или обнаруживают определенные вещества в образцах крови или мочи, могут подтвердить диагноз синдрома Зеллвегера. Например, обнаружение повышенных уровней очень длинноцепочечных жирных кислот (VLCFA) в крови является наиболее часто используемым скрининговым тестом.

Лечение синдрома Зеллвегера

В настоящее время нет никакого лечения или эффективного лечения синдрома Зеллвегера. Управление является поддерживающим и основано на признаках и симптомах, присутствующих у каждого человека. Например, младенцы с проблемами кормления могут потребовать размещения трубки для кормления, чтобы обеспечить правильное потребление калорий.

Уход обычно осуществляется командой специалистов, которые могут включать педиатров, неврологов, хирургов, аудиологов (лечить проблемы со слухом), офтальмологов (лечить проблемы со зрением) и ортопедов (лечить скелетные аномалии).

Прогноз

Большинство младенцев не доживают до первых 6 месяцев жизни и обычно страдают от дыхательных расстройств, желудочно-кишечных кровотечений или печеночной недостаточности.

Хотя в настоящее время не существует специального лечения синдрома Зеллвегера, был достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных и биохимических аспектов этого состояния, что, по мнению исследователей, приведет к новым стратегиям исследований и новым методам лечения в будущем.

На портале Vikids вы можете:

Источник

Синдром зельвегера что это

Синдром Цельвегера (цереброгепаторенальный синдром). Это редкое заболевание с летальным исходом передается по аутосомно-рецессивному типу. Синдром Цельвегера служит прототипом группы пероксисомных заболеваний, имеющих сходные клинические проявления и биохимические нарушения. У младенцев с синдромом Цельвегера дизморфия лица, включая выпуклость в лобной области и крупный передний родничок. Затылок уплощен, характерны аномалии ушных раковин. Как правило, выявляются готическое нёбо, чрезмерное развитие кожных складок шеи, выраженная мышечная гипотония и арефлексия.

При офтальмологическом исследовании — нистагмоидные движения глаз при зрительном слежении, билатеральная катаракта и атрофия дисков зрительных нервов. Генерализованные эпилептические приступы проявляются в раннем возрасте и сочетаются с тяжелой глобальной задержкой развития, выраженным двусторонним снижением слуха. Причиной тяжелых неврологических нарушений служит остановка миграции нейробластов на ранних этапах развития, приводящая к церебральной пахигирии и нейрональной гетеротопии. Гепатомегалия возникает вскоре после рождения, часто сочетается с длительной желтухой новорожденных в анамнезе. Летальный исход чаще наступает на первом году жизни.

Нейродегенеративные заболевания у детей

Нейродегенеративные заболевания с дебютом в детском возрасте включают в себя большую гетерогенную группу заболеваний, в основе которых лежат специфические генетические или биохимические нарушения, хронические вирусные инфекции, а также значительную группу состояний неизвестной этиологии. В прошлом при подозрении на нейродегенеративное заболевание в детском возрасте проводилась биопсия мозга и прямой кишки, однако в связи с прогрессом в развитии современных методов нейровизуализации и специфических биохимических молекулярно-диагностических тестов, необходимость в применении этих инвазивных диагностических методов стала возникать редко.

Наиболее важными компонентами обследования остаются тщательно собранный анамнез и физи-кальное обследование. Отличительная особенность нейродегенеративного заболевания — прогрессирующее нарушение функций нервной системы с потерей речи, зрения, слуха, двигательной функции, часто в сочетании с эпилептическими приступами, нарушением питания и снижением интеллекта. Возраст пациента в дебюте болезни, скорость прогрессирования и основные неврологические проявления определяют преимущественное поражение белого или серого вещества мозга.

В первом случае на ранней стадии заболевания появляются признаки поражения пирамидных путей, при поражении серого вещества — выражены эпилептические приступы, снижение интеллекта и нарушение зрения. Точно собранный анамнез подтверждает регрессию приобретенных навыков, неврологическое исследование позволяет локализовать патологический процесс в нервной системе. Хотя нейродегенеративные заболевания, как правило, заканчиваются летальным исходом и терапия обычно неэффективна, правильная диагностика имеет большое значение для генетического консультирования и применения профилактических стратегий.

Трансплантация костного мозга и другие методы клеточной и генной терапии получают распространение, как методы, предотвращающие прогрессирование заболевания у пациентов, находящихся на пресимптомной стадии. Для всех заболеваний, при которых известен специфический ферментный дефект, разработана пренатальная диагностика (амниоцентез или биопсия ворсин хориона). Во многих случаях с помощью ферментного анализа можно выявить носителей заболевания.

Наследственные нейродегенеративные заболевания включают сфинголипидозы, нейрональный цероидлипофусциноз, АЛД и сиалидоз. Сфинголипидозы характеризуются внутриклеточным накоплением нормальных липидных компонентов клеточной мембраны в результате нарушения их катаболизма. Сфинголипидозы подразделяются на шесть категорий: болезнь Ниманна-Пика, болезнь Гоше, GM1-ганглиозидоз, GМ2-ганглиозидоз, болезнь Краббе и метахроматическая лейкодистрофия.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Пероксисомальные расстройства

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Есть 2 типа пероксисомальных нарушений:

С нарушенным пероксисомальным образованием

С нарушениями в отдельных пероксисомальных ферментах

Синдром Зельвегера (СЗ), неонатальная адренолейкодистрофия и инфантильная болезнь Рефсума (ИБР)

Эти нарушения являются тремя проявлениями продолжающегося заболевания, от наиболее (ZS) до наименее (IRD) тяжелого. Вызывающий заболевание генетический дефект возникает в 1 из по крайней мере 11 генов, участвующих в формировании пероксисом или импорте протеинов ( PEX-семейство генов).

Проявления включают дисморфизм лица, пороки развития центральной нервной системы, демиелинизацию, неонатальные судороги, гипотонию, гепатомегалию, кистоз почек, короткие конечности с шероховатым эпифизом (точечная хондродисплазия), катаракту, ретинопатию, дефицит слуха, задержку психомоторного развития и периферическую нейропатию.

Диагноз устанавливают путем выявления повышенного уровня в крови VLCFA, фитановой кислоты, промежуточных желчных кислот и пипеколиновой кислоты.

На данный момент специфического лечения этих заболеваний нет. Ведение заболевания в основном симптоматическое.

Ризомелиевая точечная хондродисплазия

Этот дефект пероксисомального биогенеза вызван мутациями гена PEX7 и характеризуется скелетными изменениями, включающими гипоплазию средней части лица, поразительно короткие проксимальные конечности, выступающие лобные бугры, маленькие ноздри, катаракту, ихтиоз и глубокую задержку психомоторного развития. Позвоночные расщелины также распространены.

Диагноз точечной дисплазии ризомелического типа предполагают на основании результатов рентгенографического исследования, возрастания уровня фитановой кислоты в сыворотке крови и низких уровней эритроцитарного плазмалогена в сыворотке крови; уровни VLCFA в норме. Подтверждение осуществляется при помощи генетического тестирования.

Нет специфического лечения точечной дисплазии ризомелического типа.

Х-сцепленная адренолейкодистрофия

Это расстройство вызвано недостатком пероксисомального мембранного переносчика ALDP, кодируемого геном ABCD1. Этот ген связан с Х-хромосомой и, таким образом, заболевание проявляется главным образом у мужчин. В настоящее время идентифицировано > 800 мутаций (см. ALD Info).

Церебральная форма поражает 40% больных. Начало происходит между 4 и 8 годами, и симптомы дефицита внимания Клинические проявления СДВГ является синдромом невнимательности, гиперактивности и импульсивности. Выделяют 3 типа СДВГ: преимущественно невнимательный, преимущественно гиперактивный/импульсивный и комбинированный. Прочитайте дополнительные сведения прогрессируют с течением времени до серьезных поведенческих нарушений, слабоумия, и нарушений зрения, слуха и моторных функций, что приводит к полной нетрудоспособности и смерти в течение 2-3 лет после установления диагноза. Также были описаны более мягкие подростковые и взрослые формы.

Около 45% больных имеют более мягкую форму, которая называется адреномиелонейропатией (АНМ); начало заболевания в возрасте 20–30 лет, с прогрессирующим парапарезом и нарушением сфинктера и половой функции. Около трети этих пациентов также имеют церебральные симптомы.

У пациентов с любой формой может также развиться недостаточность надпочечников Болезнь Аддисона Аддисонова болезнь – это медленно развивающаяся и обычно прогрессирующая гипофункция коры надпочечников. Она сопровождается различными симптомами, включая артериальную гипотонию и гиперпигментацию. Прочитайте дополнительные сведения ; около 15% имеют болезнь Аддисона без неврологических повреждений.

Диагноз X-сцепленной адренолейкодистрофии предполагается на основании изолированного повышения ОДЦЖК и подтверждается на основании секвенирования генов.

Трансплантация костного мозга или стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) – быстроразвивающаяся технология, которая потенциально может позволить добиться излечения при злокачественных заболеваниях крови (лейкемиях. Прочитайте дополнительные сведения может помочь в некоторых случаях стабилизировать симптомы. Заместительная терапия стероидами надпочечников необходима для пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Добавление в рацион смеси 4:1 глицерина триолеата и глицерина триеруката (масло Лоренцо) может нормализовать плазменные уровни VLCFA,но, по-видимому, не останавливает неврологическую дегенерацию у симптоматичных пациентов. Однако если давать его мальчикам до появления симптомов, это может замедлить прогрессирование заболевания; однозначная польза не была определена. В настоящее время проводятся клинические испытания в области генной терапии, которые уже оказались весьма успешными.

Классическая болезнь Рефсума

Генетический дефицит одного пероксисомного фермента – фитаноил-КоA-гидроксилазы, катализирующей метаболизм фитановой кислоты (общий компонент растительной пищи), – приводит к накоплению фитановой кислоты.

Диагноз болезни Рефсума подтверждается повышением фитановой кислоты и снижением уровня Пристановой кислоты в сыворотке (повышение фитановой кислоты сопровождается повышением Пристановой кислоты в ряде других пероксисомальных нарушений).

Лечение болезни Рефсума – диетическое ограничение фитановой кислоты ( 10 мг/день), которое может быть эффективным для предотвращения или задержки симптомов, если начать его до появления симптомов.

Источник

Синдром Зеллвегера Симптомы, причины, лечение

Синдром Зеллвегера, Также известный как синдром Церебро-Гепато-Ренал, он является типом метаболической патологии, классифицируемой в пределах пероксисомальных заболеваний (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz and Roels, 2003).

Это заболевание характеризуется ненормальной обработкой или накоплением различных соединений, фитановой кислоты, холестерина или желчных кислот, в различных областях, таких как мозг, печень или почки (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Клинически синдром Зеллвегера определяется представлением различных медицинских признаков и симптомов, связанных с аномалиями и пороками развития лица, гепатомегалией и тяжелой неврологической дисфункцией (Rodillo et al., 1996)..

Кроме того, этиологическое происхождение этого заболевания обнаруживается в генетической аномалии, которая приводит к недостаточной продукции или активности пероксисомы. Клеточный компонент, играющий важную роль в метаболизме различных биохимических веществ в нашем организме (Гирос, Лопес Пизон, Луиза Серрано, Сьерра, Толедо и Перес-Серда, 2016).

Что касается диагноза синдрома Зеллвегера, то помимо физического обследования и выявления клинических проявлений он включает в себя широкий спектр лабораторных тестов: биохимический анализ, гистологические исследования, нейровизуализация, ультразвук, электроэнцефалография, офтальмологическое исследование, анализ сердечная функция и др. (Касерес-Марзал, Вакерисо-Мадрид, Гирос, Руис и Роэлс, 2003 г.).

Экспериментальные исследования, проводимые в настоящее время, еще не смогли найти лекарство от синдрома Зеллвегера. Все терапевтические вмешательства основаны главным образом на симптоматическом и паллиативном лечении (Больница Сан-Хуан-де-Деу, 2016).

В большинстве случаев люди, страдающие синдромом Зеллвегера, обычно не превышают 2 лет, из-за важных медицинских осложнений, которые это влечет за собой..

Характеристика синдрома Зеллвегера

Пероксисомные расстройства или заболевания представляют собой широкую группу метаболических патологий, вызванных аномалией в образовании или функционировании пероксисомы (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Пероксисома представляет собой клеточную органеллу, которая содержит различные белки внутри, отвечающие за выполнение многочисленных метаболических функций, таких как деградация или синтез биохимических веществ..

Это органелла или клеточное соединение, может располагаться практически во всех тканях организма, однако чаще встречается в области мозга, почек или печени..

Кроме того, они могут образовываться в результате деления и размножения уже существующих клеток или новых процессов пролиферации, синтезируемых разнообразными белками, расположенными в ядрах клеток..

Следовательно, на биогенез или продуцирование пероксисомы влияет активность различных белков, кодируемых на генетическом уровне приблизительно 16 различными генами, изменение которых может вызвать важные аномалии в этом клеточном соединении..

В случае синдрома Зеллвегера в биогенезе пероксисомы возникает аномалия, которая приводит к патологическому накоплению различных соединений, которые являются токсичными или неправильно разложены..

Биохимические анализы, проведенные в области исследований синдрома Зеллвегера, показали высокие концентрации фитановой кислоты, полиненасыщенных кислот, кислот в моче, холестерина, желчных кислот и т. Д..

Кроме того, этот тип изменений может также оказать существенное влияние на синтез плазмогенов, основного вещества в развитии мозга.

Эта болезнь была первоначально описана Хансом Зеллвегером (1964), от которого он получил свое имя и свою рабочую группу (Valdez Geraldo et al., 2009).

В своем клиническом отчете Зеллвегер упомянул двух братьев и сестер, чей клинический статус характеризовался многофункциональной недостаточностью, связанной с отсутствием пероксисом..

Впоследствии, в 1973 году, Goldfischer и его коллеги обнаружили отсутствие этих клеточных органелл на определенном уровне в почках и печени (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

В настоящее время синдром Зеллвегера определяется как один из наиболее серьезных вариантов пероксисомных заболеваний, клинические характеристики которых вызывают систематическое ухудшение состояния больного человека (Braverman, 2012)..

статистика

Синдром Зеллвегера считается редкой патологией, редкой среди населения в целом (Genetics Home Reference, 2016).

Статистические исследования показали приблизительную заболеваемость одним случаем на 50 000 человек (Genetics Home Reference, 2016).

Что касается социально-демографических характеристик, связанных с распространенностью этого заболевания, текущие исследования не выявили более высокой заболеваемости, связанной с полом, географическим происхождением или принадлежностью к определенным этническим и / или расовым группам (Национальная организация редких заболеваний, 2013 г. ).

Несмотря на это, некоторые авторы, такие как (Braverman, 2012), указывают на наличие различий в распространенности в разных странах:

Кроме того, во многих случаях эта патология остается невыявленной из-за ее быстрого прогрессирования и высокой смертности, поэтому статистические данные о ее распространенности могут быть недооценены (Национальная организация по редким заболеваниям, 2013 г.).

Признаки и симптомы

Клинические характеристики синдрома Зеллвегера будут классифицированы на несколько групп: черепно-лицевые изменения, неврологические изменения и печеночные / почечные аномалии (Genetics Home Reference, 2016; Национальная организация редких заболеваний, 2013).

Черепно-лицевые расстройства

Многие из людей с синдромом Зеллвегера имеют атипичный лицевой фенотип, характеризующийся:

Неврологические изменения

Патологии, связанные со структурой и функцией нервной системы, обычно являются наиболее серьезными симптомами синдрома Зеллвегера..

В целом, медицинские осложнения неврологического характера в основном связаны с изменением миграции нейронов, потерей или повреждением миелиновых оболочек (демиелинизация) и значительной атрофией белого вещества (лейкодистрофия)..

Следовательно, также возможно наблюдать развитие макроцефалии (аномальное увеличение периметра черепа) или микроцефалии (значительное уменьшение периметра черепа).

Следовательно, некоторые из вторичных осложнений этих неврологических изменений характеризуются наличием:

Аномалии печени и почек

Несмотря на более легкую заболеваемость, по сравнению с признаками, описанными выше, некоторые системы, такие как почка или печень, также могут быть значительно повреждены:

причины

Как мы указывали в первоначальном описании, синдром Зеллвегера берет свое начало в недостаточном биогенезе пероксоизомы (Гирос, Лопес Пизон, Луиза Серрано, Сьерра, Толедо и Перес-Серда, 2016).

Однако этот аномальный метаболический механизм находит свою этиологическую причину в генетическом изменении.

В частности, различные исследования были направлены на выявление специфических мутаций в широком спектре генов, около 14-16 (Жирос, Лопес Писон, Луиза Серрано, Сьерра, Толедо и Перес-Серда, 2016).

Хотя не все функции этих генов точно известны, было обнаружено, что они играют заметную роль в создании биохимических инструкций для производства группы белков, называемых пероксинами (Genetics Home Reference, 2016)..

Этот тип белков является основным компонентом в образовании клеточных органелл, называемых пероксисомами (Genetics Home Reference, 2016).

Следовательно, эти генетические мутации могут привести к недостаточному развитию биогенеза пероксисом и, следовательно, их функциональной активности (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

Синдром Зеллвегера можно диагностировать во время беременности или в постнатальной стадии.

В случае пренатальной диагностики УЗИ контроля беременности может показать различные аномальные структуры, совместимые с этой патологией, такие как задержка внутриутробного развития или черепно-лицевые пороки развития.

Тем не менее, необходимо провести биохимический анализ путем отбора крови и отбора проб ворсин хориона, чтобы определить наличие метаболического нарушения генетического происхождения..

С другой стороны, в случае постнатального диагноза физикальное обследование предлагает достаточные клинические данные, чтобы подтвердить его наличие, хотя проводятся различные тесты для исключения других типов патологий..

Некоторые из лабораторных тестов, используемых в диагностике, основаны на гистологических и биохимических исследованиях или тестах нейровизуализации (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz and Roels, 2003).

лечение

Как и в других типах генетических патологий, лекарство от синдрома Зеллвергера пока не определено.

В этом случае медицинские вмешательства направлены на методы жизнеобеспечения и фармакологического лечения..

Медицинские осложнения обычно прогрессируют в геометрической прогрессии, поэтому ухудшение клинического статуса пострадавших неизбежно..

Большинство из тех, кто страдает от синдрома Зеллвегера, обычно не превышает 2 лет жизни.

Источник

Синдром зельвегера что это

1. Сокращения:
• Синдром Зеллвегера (СЗ)

2. Синонимы:
• Цереброгепаторенальный синдром
• Заболевания спектра синдрома Зеллвегера (ЗССЗ)

3. Определение:
• Заболевания спектра синдрома Зеллвегера (ЗССЗ): синдром Зеллвегера (СЗ) + адренолейкодистрофия новорожденных + инфантильная форма болезни Рефисума
• Нарушения биогенеза пероксисом: ЗСС (80%) + ризомелическая точечная хондродисплазия (РТХД)

1. Общие характеристики синдрома Зеллвегера:
• Лучший диагностический критерий:
о Микрогирия, пахигирия, гипомиелинизация, герминолитические кисты
о Лейкоэнцефалопатия; потеря объема мозговой ткани в возрасте > одного года
• Локализация:
о Микрогирия имеет наибольшую выраженность в перисильвиевой области (особенно в задних отделах островков) о Пахигирия наиболее часто наблюдается в лобно-теменных областях
о Диффузная гипомиелинизация; может наблюдаться вовлечение мозжечка и ствола мозга, особенно при манифестации заболевания в возрасте > одного года
• Размеры:
о Часто отмечается потеря объема центральных отделов головного мозга
• Морфология:
о ± гетеротопия (перивентрикулярная или субкортикальная)

(а) МРТ, Т2-ВИ, корональный срез: у плода на 32 неделе гестации определяются расширение правого желудочка (30 мм), некрупная герминолитическая киста в области переднего рога левого бокового желудочка, диффузная микрогирия, а также аномальное изменение интенсивности сигнала от белого вещества.
(б) МРТ, Т2-ВИ, корональный срез: у того же пациента через два дня после родов в срок определяются расширение правого бокового желудочка, герминолитическая киста в области переднего рога правого бокового желудочка, диффузная микрогирия больших полушарий и мозжечка, а также аномальное повышение интенсивности сигнала от глубокого белого вещества.

2. МРТ признаки синдрома Зеллвегера:
• Т1-ВИ:
о Микрогирия, пахигирия, герминолитические кисты (локализующиеся возле отверстия Монро), ↓ сигнала от белого вещества (БВ)
о ± ↑ сигнала от бледных шаров вследствие гипербилирубинемии
• Т2-ВИ:
о Микрогирия, пахигирия, герминолитические кисты, ↑ интенсивности сигнала от БВ
• Постконтрастные Т1-ВИ:
о Может наблюдаться контрастное усиление кортикоспинальных трактов в стволе мозга
• МР-спектроскопия:
о Используйте короткое ТЕ: ↓ пика NAA; ↑ пика холина; пики липидов на 0,9 и 1,33 ppm

3. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ + МР-спектроскопия
• Совет по протоколу исследования:
о Объемные Т1-ВИ/FLAIR последовательности для оценки кист, МР-спектроскопия с ТЕ = 20-30 мс

в) Дифференциальная диагностика:

1. Врожденная ЦМВИ:
• Кальцификация, перивентрикулярные кисты обычно имеют не каудоталамическую локализацию

2. Псевдо-TORCH:
• Кальцификация базальных ганглиев, таламусов и перивентрикулярного БВ

3. Недостаточность одиночных пероксисомных ферментов:
• Картина при МРТ головного мозга может быть схожа с таковой при ЗССЗ; биохимические признаки различны

(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у этого же плода определяется диффузное аномальное изменение сигнальных характеристик от белого вещества больших полушарий головного в сочетании с протяженной микрогирией.
(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у того же пациента через два дня после родов в срок определяются диффузная кортикальная микропирия больших полушарий головного мозга в сочетании с участками снижения сулькации, а также аномальное повышение интенсивности сигнала от белого вещества.

1. Общие характеристики синдрома Зеллвегера:
• Этиология:
о Дефект в биогенезе пероксисом:
— Нарушение транспорта белков в матриксе пероксисом → накопление жирных кислот с очень длинной углеродной цепью
• Генетика:
о Аутосомно-рецессивный тип наследования дефекта в любом из по меньшей мере 12-ти генов РЕХ
• Ассоциированные аномалии:
о Глаза: пятна Брушфильда, пигментная дегенерация сетчатки
о Гепатомегалия, кортикальные кисты почек
о Скелет: пятнистая кальцификация хрящей

2. Макроскопические и хирургические особенности:
• Лейкоэнцефалопатия, герминолитические кисты, аномалии развития коры и мозжечка
• Субкортикальная гетеротопия, гипоплазия мозжечка

3. Микроскопия:
• Пахигирия, полимикрогирия или микрогирия
• Суданофильная лейкодистрофия

д) Клиническая картина:

1. Проявления синдрома Зеллвегера:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Тяжелая гипотония, судороги, неэффективное сосание ребенка
о Передний родничок + швы, высокий лоб, широкая переносица, гипертелоризм
• Другие признаки/симптомы:
о Повышение активности ферментов печени, гепатомегалия
о Катаракта, нистагм, пигментный ретинит или атрофия зрительного нерва
• Клинический профиль:
о Низкий балл по шкале Апгар; дисморфичное лицо

4. Лечение:
• Поддерживающая терапия, метод лечения с доказанной эффективностью отсутствует

е) Список литературы:

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 23.4.2019

Источник