Тиолепта капельница для чего назначают взрослым
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
действующее вещество: меглюмина тиоктат* 58,40 мг, в пересчете на тиоктовую кислоту 30,00 мг;
вспомогательные вещества: макрогол-400 200 мг, меглюмин до pH 8,2-8,5 от 1,1 мг до 2,9 мг, вода для инъекций до 1 мл.
* образуется в результате взаимодействия тиоктовой кислоты 30,00 мг и меглюмина 28,40 мг.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
В качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарооксилировании пировиноградной кислоты и α-кетокислот.
Способствует снижению концентрации глюкозы в плазме крови и увеличению концентрации гликогена в печени а также преодолению инсулинорезистентности.
По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В. Оказывает гепатопротекторное гиполипидемическое гипохолестеринемическое гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов.
При сахарном диабете тиоктовая кислота уменьшает образование конечных продуктов гликирования улучшает эндоневральный кровоток повышает содержание глутатиона до физиологического значения что в результате приводит к улучшению функционального состояния периферических нервных волокон при диабетической полинейропатии.
Благодаря участию в метаболизме жиров тиоктовая кислота увеличивает биосинтез фосфолипидов в частности фосфоинозитидов восстанавливая повреждения клеточных мембран; нормализует энергетический обмен и проведение нервных импульсов.
Тиоктовая кислота устраняет токсическое влияние метаболитов алкоголя (ацетальдегида пировиноградной кислоты) уменьшает избыточное образование молекул свободных кислородных радикалов уменьшает эндоневральную гипоксию и ишемию ослабляя проявления полинейропатии в виде парестезии ощущения жжения боли и онемения конечностей.
Таким образом тиоктовая кислота оказывает антиоксидантное нейротрофическое действие улучшает метаболизм липидов.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
При внутривенном введении тиоктовой кислоты максимальная концентрация в плазме крови через 30 минут составляет около 20 мкг/мл площадь под кривой концентрация-время (AUC) около 5 мкг/ч/мл.
Метаболизм и выведение
Показания:
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или другим компонентам препарата;
— беременность период грудного вскармливания (отсутствует достаточный опыт применения препарата);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью:
Внутривенное введение препарата следует проводить с осторожностью у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет).
Беременность и лактация:
Способ применения и дозы:
Препарат предназначен для приготовления раствора для внутривенной инфузии после предварительного разведения в 09% растворе хлорида натрия.
1 ампула препарата объемом 10 мл содержит 300 мг тиоктовой кислоты.
В начале лечения препарат назначают внутривенно капельно в суточной дозе 600 мг (2 ампулы объемом 10 мл).
Перед применением содержимое двух ампул объемом 10 мл разводят в 250 мл 09% раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно медленно со скоростью не более 2 мл/мин.
Препарат обладает светочувствительностью в связи с чем раствор для инфузий готовят непосредственно перед применением. Во время проведения инфузии флакон с раствором защищают от света. Приготовленный раствор следует хранить в защищенном от света месте и использовать в течение 6 часов после приготовления.
Побочные эффекты:
Возможные побочные эффекты представлены ниже в соответствии с частотой возникновения:
часто (≥1/100 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: точечные кровоизлияния в слизистые оболочки кожу; тромбоцитопатия геморрагическая сыпь (пурпура) гипокоагуляция.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: аллергические реакции такие как кожная сыпь экзема крапивница кожный зуд.
Частота неизвестна: анафилактический шок аутоиммунный инсулиновый синдром у пациентов с сахарным диабетом который характеризуется частыми гипогликемиями в условиях наличия аутоантител к инсулину.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: гипогликемия (в связи с улучшением утилизации глюкозы симптомы которой включают головокружение головную боль повышенное потоотделение и нарушение зрения).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко: изменение или нарушение вкусовых ощущений «приливы» судороги.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: диплопия нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна: боль в области сердца тахикардия при быстром введении препарата.
Нарушения со стороны сосудов
Очень редко: тромбофлебит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота рвота;
Очень редко: боль в животе диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень редко: чувство жжения в месте введения;
Очень редко: при быстром внутривенном введении наблюдалось самопроизвольно проходящее повышение внутричерепного давления (чувство тяжести в голове) затруднение дыхания и слабость.
Передозировка:
Симптомы: головная боль тошнота рвота.
В тяжелых случаях (при применении тиоктовой кислоты в дозе 10-40 г): психомоторное возбуждение или помутнение сознания генерализованные судороги выраженное нарушение кислотно-щелочного состояния с лактоацидозом гипогликемия (вплоть до развития комы) острый некроз скелетных мышц синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) гемолиз подавление деятельности костного мозга полиорганная недостаточность.
Лечение: при подозрении на передозировку тиоктовой кислоты (например введении более 80 мг тиоктовой кислоты на 1 кг массы тела) рекомендуется экстренная госпитализация и немедленное принятие мер в соответствии с общими принципами принятыми при случайном отравлении. Терапия симптоматическая. Лечение генерализованных судорог лактоацидоза и других угрожающих жизни последствий должно проводиться в соответствии с принципами современной интенсивной терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ гемоперфузия или методы фильтрации с принудительным выведением тиоктовой кислоты не эффективны.
Взаимодействие:
В связи с тем что тиоктовая кислота способна образовывать хелатные комплексы с металлами следует избегать совместного назначения с препаратами содержащими металлы (например препаратами железа магния кальция).
При одновременном применении тиоктовой кислоты и цисплатина отмечается снижение эффективности цисплатина.
При одновременном применении с инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами наблюдается усиление гипогликемического эффекта.
Тиоктовая кислота образует с молекулами сахара (например раствор левулозы) трудно растворимые комплексные соединения следовательно препарат несовместим с раствором глюкозы (декстрозы) раствором Рингера а также с соединениями (в т.ч. их растворами) реагирующими с дисульфидными и SH-группами. Растворителем для препарата может служить только 09% раствор натрия хлорида.
Усиливает противовоспалительное действие глюкокортикостероидов.
Этанол и его метаболиты ослабляют действие тиоктовой кислоты.
Особые указания:
У пациентов с сахарным диабетом особенно в начале лечения необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови. В отдельных случаях требуется снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического препарата чтобы избежать развития гипогликемии. При развитии симптомов гипогликемии (головокружение повышенное потоотделение головная боль расстройство зрения тошнота) следует немедленно прекратить введение препарата.
При парентеральном применении возможно возникновение реакций гиперчувствительности. При появлении симптомов таких как зуд недомогание лечение препаратом Тиолепта® следует немедленно прекратить.
Прием алкоголя снижает эффективность применения тиоктовой кислоты поэтому пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя течение всего курса терапии препаратом Тиолепта® а также по возможности в перерывах между курсами. Употребление алкоголя во время лечения тиоктовой кислотой также является фактором риска развития и прогрессирования нейропатии.
Приготовленный раствор препарата следует защищать от воздействия света.
Описано несколько случаев развития аутоиммунного инсулинового синдрома у пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения тиоктовой кислотой который характеризовался частыми гипогликемиями в условиях наличия аутоантител к инсулину. Возможность развития аутоиммунного инсулинового синдрома определяется наличием у пациентов гаплотипов HLA-DRB1 *0406 и IILA-DRB 1*0403.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Влияние препарата на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось поэтому во время лечения препаратом Тиолепта® рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/мл.
Упаковка:
По 10 мл в ампулы для лекарственных средств изготовленные из темного медицинского стекла.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Допускается в пачку вкладывать скарификатор.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Гротекс» (ООО «Гротекс»), 195279, г. Санкт-Петербург, Индустриальный проспект, д. 71, корп. 2, лит. А, Россия
Тиолепта ® (Thiolepta)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тиолепта ®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтый или зеленовато-желтый, прозрачный.
| 1 мл | |
| меглюмина тиоктат* | 58.4 мг |
| что соответствует содержанию тиоктовой кислоты | 30 мг |
* образуется в результате взаимодействия тиоктовой кислоты 30 мг и меглюмина 28.4 мг
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max достигается через 30 мин после приема и составляет 4 мкг/мл.
При в/в введении тиоктовой кислоты в дозе 600 мг C max в плазме крови через 30 мин составляет около 20 мкг/мл.
Показания активных веществ препарата Тиолепта ®
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
При тяжелой диабетической полиневропатии рекомендуют начинать лечение с парентерального введения тиоктовой кислоты в течение 2-4 недель, в дальнейшем применяют пероральные формы тиоктовой кислоты.
В период применения тиоктовой кислоты у пациентов с сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в плазме крови, особенно на начальной стадии терапии. В некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или гипогликемических препаратов для перорального применения во избежание развития гипогликемии. При возникновении симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушение зрения, тошнота) следует немедленно прекратить применение тиоктовой кислоты.
Прием алкоголя снижает эффективность лечения тиоктовой кислотой. В период терапии пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя в течение всего курса лечения, а также, по возможности, в перерывах между курсами. Употребление алкоголя во время лечения тиоктовой кислотой также является фактором риска развития и прогрессирования невропатии.
Описано несколько случаев развития аутоиммунного инсулинового синдрома у пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения тиоктовой кислотой, который характеризовался частыми гипогликемиями в условиях наличия аутоантител к инсулину. Возможность развития аутоиммунного инсулинового синдрома определяется наличием у пациентов гаплотипов HLA-DRB1*0406 и HLA-DRB1*0403.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения тиоктовой кислоты пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении тиоктовой кислоты и цисплатина отмечается снижение эффективности цисплатина.
Тиоктовая кислота способна образовывать хелатные комплексы с металлами, следует избегать совместного назначения с препаратами железа, магния, кальция. Следует иметь в виду, что молочные продукты содержат кальций. Поэтому также необходимо избегать применения тиоктовой кислоты одновременно с молочными продуктами (из-за содержания в них кальция).
При одновременном применении тиоктовой кислоты и инсулина или пероральных гипогликемических препаратов их действие может усиливаться, поэтому рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале терапии тиоктовой кислотой. В отдельных случаях допустимо уменьшение дозы гипогликемических препаратов во избежание развития симптомов гипогликемии.
Тиоктовая кислота усиливает противовоспалительное действие ГКС.
Этанол и его метаболиты ослабляют действие тиоктовой кислоты.
С молекулами сахаров тиоктовая кислота образует плохо растворимые комплексные соединения. Тиоктовая кислота несовместима с растворами декстрозы (глюкозы), фруктозы, Рингера, а также с растворами, реагирующими с дисульфидными или SH-группами.
Тиолепта капельница для чего назначают взрослым
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max достигается через 30 мин после приема и составляет 4 мкг/мл.
При в/в введении тиоктовой кислоты в дозе 600 мг C max в плазме крови через 30 мин составляет около 20 мкг/мл.
Показания
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении тиоктовой кислоты и цисплатина отмечается снижение эффективности цисплатина.
Тиоктовая кислота способна образовывать хелатные комплексы с металлами, следует избегать совместного назначения с препаратами железа, магния, кальция. Следует иметь в виду, что молочные продукты содержат кальций. Поэтому также необходимо избегать применения тиоктовой кислоты одновременно с молочными продуктами (из-за содержания в них кальция).
При одновременном применении тиоктовой кислоты и инсулина или пероральных гипогликемических препаратов их действие может усиливаться, поэтому рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале терапии тиоктовой кислотой. В отдельных случаях допустимо уменьшение дозы гипогликемических препаратов во избежание развития симптомов гипогликемии.
Тиоктовая кислота усиливает противовоспалительное действие ГКС.
Этанол и его метаболиты ослабляют действие тиоктовой кислоты.
С молекулами сахаров тиоктовая кислота образует плохо растворимые комплексные соединения. Тиоктовая кислота несовместима с растворами декстрозы (глюкозы), фруктозы, Рингера, а также с растворами, реагирующими с дисульфидными или SH-группами.
Особые указания
При тяжелой диабетической полиневропатии рекомендуют начинать лечение с парентерального введения тиоктовой кислоты в течение 2-4 недель, в дальнейшем применяют пероральные формы тиоктовой кислоты.
В период применения тиоктовой кислоты у пациентов с сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в плазме крови, особенно на начальной стадии терапии. В некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или гипогликемических препаратов для перорального применения во избежание развития гипогликемии. При возникновении симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушение зрения, тошнота) следует немедленно прекратить применение тиоктовой кислоты.
Прием алкоголя снижает эффективность лечения тиоктовой кислотой. В период терапии пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя в течение всего курса лечения, а также, по возможности, в перерывах между курсами. Употребление алкоголя во время лечения тиоктовой кислотой также является фактором риска развития и прогрессирования невропатии.
Описано несколько случаев развития аутоиммунного инсулинового синдрома у пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения тиоктовой кислотой, который характеризовался частыми гипогликемиями в условиях наличия аутоантител к инсулину. Возможность развития аутоиммунного инсулинового синдрома определяется наличием у пациентов гаплотипов HLA-DRB1*0406 и HLA-DRB1*0403.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения тиоктовой кислоты пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Тиолепта ®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
1 мл концентрата содержит:
действующее вещество: меглюмина тиоктат* 58,40 мг, в пересчёте на тиоктовую кислоту 30,00 мг;
вспомогательные вещества: макрогол-400 200 мг, меглюмин до pH 8,2-8,5 от 1,1 мг до 2,9 мг, вода для инъекций до 1 мл.
* образуется в результате взаимодействия тиоктовой кислоты 30,00 мг и меглюмина 28,40 мг.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тиоктовая кислота (α-липоевая кислота) — содержащийся в человеческом организме антиоксидант прямого (связывает свободные радикалы) и непрямого действия.
В качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарооксилировании пировиноградной кислоты и α-кетокислот.
Способствует снижению концентрации глюкозы в плазме крови и увеличению концентрации гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности.
По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов.
При сахарном диабете тиоктовая кислота уменьшает образование конечных продуктов гликирования, улучшает эндоневральный кровоток, повышает содержание глутатиона до физиологического значения, что в результате приводит к улучшению функционального состояния периферических нервных волокон при диабетической полинейропатии.
Благодаря участию в метаболизме жиров, тиоктовая кислота увеличивает биосинтез фосфолипидов, в частности фосфоинозитидов, восстанавливая повреждения клеточных мембран; нормализует энергетический обмен и проведение нервных импульсов.
Тиоктовая кислота устраняет токсическое влияние метаболитов алкоголя (ацетальдегида, пировиноградной кислоты), уменьшает избыточное образование молекул свободных кислородных радикалов, уменьшает эндоневральную гипоксию и ишемию, ослабляя проявления полинейропатии в виде парестезии, ощущения жжения, боли и онемения конечностей.
Таким образом, тиоктовая кислота оказывает антиоксидантное, нейротрофическое действие, улучшает метаболизм липидов.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При внутривенном введении тиоктовой кислоты максимальная концентрация в плазме крови через 30 минут составляет около 20 мкг/мл, площадь под кривой концентрация-время (AUC) около 5 мкг/ч/мл.
Объём распределения — около 450 мл/кг. Тиоктовая кислота обладает эффектом «первого прохождения» через печень.
Метаболизм и выведение
Образование метаболитов происходит в результате окисления боковой цепи и коныогирования. Тиоктовая кислота и её метаболиты выводятся почками преимущественно в виде метаболитов (80-90 %), в небольшом количестве — в неизменённом виде. Период полувыведения (T½) около 25 минут. Общий плазменный клиренс 10-15 мл/мин/кг.
Тиолепта уменьшает позитивную невропатическую симптоматику при диабетической полиневропатии — исследование «ЭТИКА
Число больных сахарным диабетом (СД) во всем мире стремительно увеличивается. По расчетам специалистов, в 2000 г. в мире СД страдали около 170 млн человек, а к 2030 г. предсказывалось увеличение распространенности в мире СД до Збб млн человек [1]. Однако уже к 2012 г. число больных СД достигло 300 млн человек, причем СД 2-го типа стал выявляться у лиц более молодого возраста. Следует также учитывать, что имеется большое число больных СД 2-го типа с неустановленным диагнозом. Увеличение числа и продолжительности жизни больных СД и приводит к значительно более высокому распространению поздних осложнений СД, к которым относятся диабетические невропатии.
Ключевые слова: сахарный диабет, осложнения СД, полиневропатия, тиоктовая кислота
Самым частым вариантом диабетической невропатии, имеющим наибольшее медико-социальное и медикоэкономическое значение, является дистальная симметричная сенсорно-моторная полиневропатия — диабетическая полиневропатия (ДПН) [2]. Согласно определению, принятому на согласительной конференции в Сан-Антонио (США), ДПН — это доказуемая патология, клинически выраженная или субклиническая, которая выявляется при наличии СД и отсутствии других причин невропатии и проявляется поражением соматического и/или автономного отделов нервной системы [3]. Распространенность ДПН широко варьирует в различных странах и этнических группах, что может определяться различием обследованных когорт больных и разнообразием используемых критериев диагностики. Имеются данные генетических исследований, которые позволяют предполагать влияние полиморфизма различных генов на сроки развития и распространенность ДПН в различных странах [4, 5].
По крайней мере 30% популяции больных СД имеют ДПН [6, 7]. Интенсивная терапия инсулином больных СД может уменьшить риск развития сосудистых нарушений и вероятность развития ДПН, но не в состоянии полностью исключить ее возникновение или привести к серьезному регрессу симптоматики [8, 9]. Патогенетическая терапия ДПН определяется современными представлениями о механизмах формирования поздних осложнений СД [10, 11]. Детальный анализ многочисленных исследований, посвященных различным методам фармакологического лечения ДПН, показывает, что наиболее доказана эффективность антиоксидантной терапии а-липоевой кислотой — АЛК [12].
В 2001 г. Майкл Браунли выделил конкретные механизмы нарушения метаболизма глюкозы из-за действия митохондриального супероксида, приводящие к поражению нервных клеток и сосудов микроциркуляторной системы [10]. В настоящее время признано, что в формировании патологического процесса в клеточных структурах ведущую роль играет оксидативный стресс. Найдена ассоциация сроков развития ДПН с полиморфизмом генов митохондриальной и эндотелиальной супероксиддисмутазы и гена PARP, что согласуется с представлением о ведущей роли митохондриального супероксида в формировании поздних осложнений СД [13, 14]. Антиоксиданты, препараты способные уменьшать оксидативный стресс, действуют на основное звено патогенеза ДПН.
АЛК относится к основным веществам патогенетического действия, которые используются при лечении ДПН. АЛК открыта в 1948 г., в 1951 г. определена ее структурная формула, тогда же начаты клинические исследования эффективности АЛК при различных заболеваниях. АЛК является мощным естественным липофильным антиоксидантом, что определяет возможность ее терапевтического использования [16]. Вводимая в организм АЛК восстанавливается в основном из R(+)-изоформы до дигидролипоевой кислоты, которая и обеспечивает терапевтические эффекты, в частности, за счет действия в качестве «ловушки» основного свободного радикала — супероксида.
Экспериментальные исследования на животных с СД показали, что АЛК уменьшает содержание свободных радикалов, в т.ч. супероксида, уменьшает активность перекисного окисления липидов, увеличивает активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, улучшает эндоневральный кровоток и скорость распространения возбуждения (СРВ) по периферическим нервам, увеличивает утилизацию глюкозы в кардиомиоцитах, ингибирует развитие катаракты, предотвращает поражение гломерулярного аппарата почек [21, 22, 23, 24, 25]. В клинических исследованиях с применением АЛК у больных СД отмечено улучшение состояния системы микроциркуляции, уменьшение перекисного окисления липидов, нормализация содержания оксида азота и стресс-белков, улучшение эндотелий-зависимых реакций сосудистой стенки, уменьшение активации фактора транскрипции NF-карра В, улучшение фильтрационной функции почек и утилизации глюкозы [26, 27, 28, 29].
В России более 15 лет используются много препаратов тиоктовой кислоты: Тиоктацид, Тиогамма, Берлитион, Эспа-Липон. Недавно на российском рынке лекарственных средств появились отечественные препараты а-липоевой кислоты, одним из которых является препарат Тиолепта фирмы ЗАО «Канонфарма продакшн». В связи с тем, что препарат а-липоевой кислоты Тиолепта относительно недавно появился на российском фармакологическом рынке, проведено исследование «Этика», целью которого являлась оценка клинической эффективности и безопасности лечения Тиолептой дистальной симметричной сенсорно-моторной диабетической полиневропатии. Одной из задач исследования было определение длительности клинического эффекта Тиолепты после курса лечения. Исследование клинического эффекта препарата Тиолепта начато в 2011 г. при амбулаторном лечении больных СД 1-го и 2-го типа, у которых имелась ДПН. Выбор амбулаторного приема таблетированной формы Тиолепты обусловлен тем, что наибольшее число больных с СД 1-го и 2-го типа нуждается именно в длительном амбулаторном приеме препарата. Внутривенное капельное введение АЛК с необходимым числом капельниц (однократно в день, не менее 14 инфузий) в поликлинических условиях может быть затруднено.
В исследование включались больные с симптомной ДПН. Разделение на стадии ДПН проводилось по классификации P.J.Dyck [34]. При стадии 2а ДПН у больных имеются жалобы на типичные позитивные невропатические симптомы (боль, жжение, онемение, парестезии) и негативная невропатическая симптоматика (снижение чувствительности и рефлексов), но нет слабости в стопах (больной стоит и ходит на пятках). При стадии 2в ДПН дополнительно выявляется дистальная слабость в ногах, при 3-й стадии ДПН имеются нарушения социальной адаптации и трудоспособности. В исследовании «Этика» стадия 2а ДПН была у 201 пациента, стадия 2в ДПН — 3 больных и 3-я стадия ДПН — у 1 больного.
Основным показателем выраженности сенсорных феноменов при диабетической полиневропатии в исследовании «Этика» служила шкала TSS (Total Symptom Score — общая шкала симптомов) (рис. 1). Шкала предложена немецким специалистом Даном Циглером (Dan Ziegler) для оценки позитивной невропатической симптоматики в исследовании ALADIN [35] и в настоящее время широко используется для количественной оценки динамики сенсорных феноменов у больных при фармакологических исследованиях. По шкале TSS оценивают суммарно в баллах выраженность основных симптомов ДПН — боль, жжение, онемение, парестезии в течение последних 24 часов.
Рисунок 1. Шкала TSS (Total Symptom Score) — общая шкала симптомов ДПН
Статистическая обработка данных исследования проведена с использованием программного обеспечения SPSS18.0 и Microsoft Access 2010. Описательная статистика непрерывных количественных данных представлена в виде среднего значения (М) и стандартного отклонения (±SD). Нормальным принималось распределение, у которого критерий отличия Колмогорова — Смирнова от теоретически нормального распределения был более 0,05. Аналитическая статистика выполнялась с использованием дисперсионного анализа ANOVA, t-теста Стьюдента для количественных данных с нормальным распределением или критерия суммы рангов/знаков Уилкоксона, Манна — Уитни для количественных данных с распределением, отличным от нормального. Разность значений переменных между визитами рассчитывалась путем вычитания значения предыдущего визита от значения последующего визита по каждому пациенту. Положительная разность свидетельствовала об увеличении значений переменной в динамике визитов, отрицательная разность — о снижении значений переменной в динамике визитов.
Схема лечения и наблюдения за больными в процессе исследования «Этика» приведена на рисунке 2. Перед назначением лечения все больные проходили тестирование клинического состояния (визит №1). В дальнейшем больные в течение 4 недель получали препарат Тиолепта в дозе 600 мг ежедневно утром через 30—40 минут после завтрака.
После лечения (4 недели) проводилось повторное тестирование состояния больных (визит №2). В дальнейшем больные продолжали наблюдаться и проходили тестирование состояния через 30 дней (визит №3) после начала лечения и через 90 дней после начала лечения (90 дней). Все результаты тестирования на визитах №2, 3, 4 сравнивались с данными визита №1. Сопоставление данных на визитах №1 и 2 позволило оценить эффективность препарата Тиолепта, а сопоставление данных визита №1 и визитов №3 и 4 позволило оценить продолжительность действия 4-недельного курса лечения.
Результаты исследования
Исходная сумма баллов по шкале TSS составила 9,64 ± 0,74 балла, что является показателем того, что в исследование включались больные с выраженной позитивной невропатической симптоматикой. Полученные в исследовании результаты свидетельствуют о том, что через 4 недели лечения отмечается достоверное снижение общего счета невропатических симптомов (р ЛИТЕРАТУРА