Таблетки арепливир для чего

Таблетки арепливир для чего

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный, гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кросповидон, стеариновая кислота.

Состав пленочной оболочки: готовое пленочное покрытие Опадрай 03F220114 желтый [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), краситель железа оксид желтый Е172].

Фармакологическое действие

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС 50 ) 0.014-0.55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину, римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС 50 составляет 0.03-0.94 мкг/мл и 0.09-0.83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в т.ч. H5N1 и H7N9), ЕС 50 составляет 0.06-3.53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС 50 составляет 0.09-0.47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС 50 в клетках Vero Е6 составляет 61.88 мкмоль, что соответствует 9.72 мкг/мл.

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на αДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9.1 до 13.5% на β и в диапазоне от 11.7 до 41.2% на γДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC 50 ) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы составляет около 54%.

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Фавипиравир не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой.

Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и изофермент CYP2C8, но не индуцирует изоферменты цитохрома Р450.

Особые указания

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

При назначении препарата Арепливир женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать об использовании наиболее эффективных методов контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать об использовании наиболее эффективных методов контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать о прекращении грудного вскармливания на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Беременность и лактация

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозах, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Препарат Арепливир противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении препарата Арепливир кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, т.к. основной метаболит фавипиравира выделяется с грудным молоком.

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени, в т.ч. терминальной стадии.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

Источник

Арепливир

Состав Арепливира

В состав таблеток входит 200 мг фавипиравира и вспомогательные ингредиенты: повидон, коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, гипролоза низкозамещенная, кросповидон, стеариновая кислота, гипромеллоза, диоксид титана, краситель железа оксид желтый, макрогол 4000.

Форма выпуска

Лекарство Арепливир выпускают в таблетированной форме, таблетки круглые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые, светло желтые, на поперечном разрезе видно бледно-желтое или почти белое ядро.

Лекарство помещают в ячейковую контурную упаковку по 10 штук или в полиэтиленовые банки с закупоренными крышками и контролем первого вскрытия по 40 и 100 штук. Свободное пространство в банке заполнено ватой.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Арепливир содержит активный действующий компонент фавипиравир с соответствующей фармакодинамикой. Средство проявляет противовирусную активность против лабораторного штамма вируса гриппа В и А. В том числе и для штаммов, устойчивых к амантадину и ремантадину, занамивиру и осельтамивиру. Показатель ЕС50 для лекарства в этом случае составляет от 0,03 до 0,9 мкг/мл. Для свиного и птичьего гриппа А, его высокопатогенных штаммов и вирусов, устойчивых к другим средствам ЕС50 = 0,06-3,53 мкг на мл. Перекрестная устойчивость вирусов гриппа не наблюдалась. Лекарство угнетает активность нового коронавируса и ЕС50 в живых клетках составляет 9,72 мкг на мл.

Известно, что активный компонент препарата фавипиравир метаболизируется до рибозилтрифосфата и селективно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, принимающую участие в распространении и репликации вируса. Вещество не показывает ингибирующего действия на альфа-ДНК, но влияет на бета- и гамма-ДНК человека.

После проведения 30 пересевов вируса в присутствии лекарства не изменялась восприимчивость гриппа А, не возникали устойчивые штаммы. При проведении клинических исследований вирусов гриппа, устойчивых к действию фавипиравира обнаружено не было.

Лекарство быстро и легко усваивается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация будет достигнута в течение 1,5 часа. Степень связывания с белками плазмы составляет до 54%. Метаболизм лекарства протекает с помощью альдегидоксидазы и оно частично метаболизируется ксантиоксидазой до гидроксилированной формы. В плазме крови и моче также был обнаружен конъюгат глюкуроната.

Выводится лекарство в форме активного метаболита и в неизменном виде (незначительно). Период полувыведения составляет до 5 часов.

При легкой и средней степени нарушения работы печени Смах увеличивается в 1,5 раза, а AUC в 1,8 раз, по сравнению со здоровыми пациентами. При тяжелой печеночной недостаточности эти показатели составляют 2,1 и 6,3 раза, соответственно.

У больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось увеличение в 1,5 раза остаточной концентрации вещества. У больных тяжелой почечной недостаточностью лекарство не изучалось.

Показания к применению

Противопоказания

Вещество фавипиравир и препараты на его основе противопоказаны:

Осторожность рекомендуют соблюдать:

Побочные действия

Во время приема Арепливира от коронавируса могут наблюдаться нежелательные реакции:

В целом при проведении доклинических исследований препарата побочные реакции были у 9 из 40 больных.

Арепливир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Арепливир производства компании «Биохимик» назначают только в стационаре под наблюдением специалистов.

Таблетки принимать внутрь за пол часа до еды. Рекомендуют использовать следующую схему:

В среднем продолжительность курса составляет 10 дней. Лекарство пьют, пока не будет подтверждено, что пациент выздоровел. Если выздоровление наступило раньше, то необходимо получить два последовательных отрицательных теста на коронавирус, интервал — не менее 24 часов.

Особые указания

Препарат можно использовать только в условиях стационара. При развитии побочных реакции необходимо сообщить об этом производителю.

Перед началом терапии пациент должен подписать документ о согласии, быть проинформированным об эффективности средства и риске его приема.

Необходимо помнить о тератогенном влиянии препарата.

Рекомендуют соблюдать осторожность во время лечения средством и при управлении транспортом, при работе с механизмами.

Передозировка

Данных о передозировке лекарством нет.

Взаимодействие

Совместный прием лекарства с репаглинидом приведет к повышению концентрации последнего в крови.

Арепливир — лекарство от коронавируса, ингибирующее цитохром CYP2C8 и альдегидоксидазу. Вещество не влияет на систему цитохрома Р450.

Сочетание средства с сулиндаком или Фамцикловиром снизит их концентрацию и эффективность.

При сочетании с Пиразинамидом вещество может вызвать гиперурикемию, дополнительно повысить реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах.

Теофиллин повысит плазменную концентрацию фавипиравира и вызовет нежелательные реакции.

Условия продажи

При беременности и лактации

При проведении доклинических исследований препарата наблюдалась гибель эмбриона. Лекарство не рекомендуют принимать во время беременности, женщинам и мужчинам при планировании беременности (за 1 и 3 месяца, соответственно). Перед началом терапии необходимо получить отрицательный результат теста на беременность, повторный тест проводят после окончания лечения. На протяжении этого периода необходимо применять надежные барьерные методы контрацепции.

Если лекарство назначают кормящим женщинам, то необходимо прекратить грудное вскармливание до его приема. Возобновить кормление грудью рекомендуют на ранее, чем через 7 дней после его окончания. Основной метаболит лекарственного средства выделяется с грудным молоком.

Источник

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Состав на 1 флакон:

Описание

Лиофилизированный порошок с фрагментами пористой массы или пористая масса от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Прозрачный или опалесцирующий желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС₅₀) 0,014-0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС₅₀ составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), ЕС₅₀ составляет 0,06-3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС₅₀ составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС₅₀ в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на α ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5% на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2% на γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC₅₀) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Фармакокинетика

При пероральном приеме фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Т_max) 1,5 ч. При внутривенном введении фавипиравира однократно в диапазоне доз 400-1800 мг время достижения максимальной концентрации (Т_max) составляет от 1,85 до 2,05 ч. При однократном введении зависимость вводимой дозы от максимального значения концентрации фавипиравира в плазме (C_max) носит линейный характер в диапазоне доз 400-1600 мг (гМ),98). Зависимость вводимой дозы от площади под кривой «концентрация-время» с момента введения до последнего определяемого значения концентрации фавипиравира во временной точке (AUC_0-t) носит линейный характер на всем изучаемом диапазоне доз (400-1800 мг) (r²=0,97).

В проведенном клиническом исследовании I фазы лекарственного препарата АРЕПЛИВИР ® при парентеральном введении лекарственного препарата время достижения максимальной концентрации (С_max) составило 52,70±14,86 мкг/мл при двукратном введении дозы 1600 мг, а время достижения максимальной концентрации (Т_max) составило 14 часов (через 2 часа после второго введения). Значения AUC_0-∞ и AUC_0-t составили 554,63±319,12 мкг*ч/мл и 443,82±200,33 мкг*ч/мл соответственно.

Связывание с белками плазмы составляет около 54%.

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Период полувыведения фавипиравира после перорального применения (Т_1/2) около 5 ч.

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме пероральной формы фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения С_max и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения С_max и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и по ле его окончания в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении лекарственного препарата АРЕПЛИВИР ® кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Применение лекарственного препарата АРЕПЛИВИР ® должно осуществляться в условиях стационара.

Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования:

Введение препарата осуществляется внутривенно капельно в течение 2 ч.

Применение препарата должно осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса (отрицательный результат ПЦР-исследования), если наступит ранее.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

В 1 флакон препарата с содержанием фавипиравира 400 мг медленно по внутренней стенке добавляют 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

В 1 флакон препарата с содержанием фавипиравира 800 мг медленно по внутренней стенке добавляют 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Флакон энергично встряхивают до полного растворения препарата. Ориентировочное время растворения 30 секунд. Необходимо убедиться в том, что весь препарат полностью растворился. В случае неполного растворения препарата перемешивание повторяют. Должен получиться прозрачный или опалесцирующий желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета раствор. В таблице 1 представлены необходимое количество флаконов и объем требуемого концентрата на 1 пациента на 1 инфузию в зависимости от дозы.

Таблица 1. Количество лиофилизата и объем требуемого концентрата

Приготовление раствора для инфузий:

Из флакона с 200 мл физиологического раствора (0,9% натрия хлорида) удаляют соответственно по 40 или 80 мл раствора и замещают эти количества требуемым объемом восстановленного концентрата.

Т.е. для каждого введения подготавливается препарат в дозе 800 или 1600 мг в 200 мл физиологического раствора (0,9% натрия хлорида).

Хранение восстановленного раствора

Проведенные исследования стабильности восстановленного раствора показали, что приготовленный раствор для инфузий препарата АРЕПЛИВИР ® может храниться при температуре не выше 25 °С не более 4 часов.

Побочное действие

1) При назначении лекарственного препарата АРЕПЛИВИР ® женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

2) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 400 мг, 800 мг.

По 400 мг действующего вещества во флаконы объемом 20 мл или 30 мл бесцветного стекла 1-го гидролитического класса, герметично укупоренные бромо-бутиловыми резиновыми пробками и обжатые колпачками комбинированными.

По 800 мг действующего вещества во флаконы объемом 50 мл или 100 мл бесцветного стекла 1-го гидролитического класса, герметично укупоренные бромо-бутиловыми резиновыми пробками и обжатые колпачками комбинированными.

По 1, 5, 6, 10, 12, 15, 20 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По 48, 50 флаконов с приложением равного количества инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (пачке).

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Производитель

АО «Биохимик», Россия

Юридический адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Адрес места производства: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Источник