Синдром даймонда швахмана у детей что это такое
Синдром Швахмана-Даймонда
Синдром Швахмана-Даймонда – это генетическая патология, проявляющаяся секреторной недостаточностью поджелудочной железы, костномозговыми нарушениями и серьезными гематологическими изменениями. Первые симптомы (диарея, метеоризм, снижение аппетита, дистрофия, деформация скелета, анемия и т. п.) регистрируются на 5-6 месяце во время введения прикорма. Основные диагностические мероприятия: биохимический и общий анализ крови и кала, гормональные исследования, УЗИ, КТ и МРТ органов брюшной полости, рентгенография скелета. Лечение направлено на устранение клинических признаков и поддержание жизнедеятельности.
Общие сведения
Синдром Швахмана-Даймонда – редкое генетическое заболевание, для которого характерны нарушение работы поджелудочной железы и дисфункция костного мозга. Болезнь проявляется всесторонней задержкой развития (умственного, психического и физического), отмечена повышенная восприимчивость к инфекциям. Распространенность заболевания составляет 1:50 000 рожденных детей. Синдром несколько чаще встречается у мальчиков. Прогноз крайне неблагоприятный, так как большинство пациентов не доживают до 7 лет.
Впервые патология была описана Bodian и Sheldon в 1964 году у пациентов с врожденной гипоплазией поджелудочной железы, задержкой роста и панцитопенией. В том же году Швахмоном и Даймондом была детально изучена экзокринная панкреатическая недостаточность и дисфункция костного мозга при данном заболевании. Многообразие проявлений синдрома требует согласованного междисциплинарного подхода к лечению патологии с участием специалистов в области гастроэнтерологии, генетики, педиатрии.
Причины
Причиной развития синдрома Швахмана-Даймонда является генетическая аномалия. Патология вызвана мутацией одного из участков 7 хромосомы (ген SBDS), она наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть оба родителя должны передать дефектный ген своему ребенку. Регистрируются и спорадические случаи синдрома Швахмана-Даймонда – в их этиологии важную роль отводят воздействию вирусов паротита и Коксаки на ткани эмбриона. Клинические признаки начинают появляться на 5-6 месяц после рождения.
Хотя точная функция гена SBDS не определена, его мутация вызывает задержку развития; жировое перерождение ткани поджелудочной железы; гипоплазию костного мозга, которая приводит к серьезным гематологическим изменениям.
Симптомы
Клинические признаки синдрома Швахмана-Даймонда появляются после начала введения прикорма (5-6 месяцев). Первый симптом патологии – диарея, а точнее, стеаторея, для которой характерно значительное увеличение доли жира в каловых массах. На фоне нарушения стула снижается аппетит, появляется метеоризм. Эти признаки обусловлены недостаточностью секреторной функции поджелудочной железы. Помимо этого, выявляются и другие эндокринные нарушения, результатом которых является развитие субнанизма – низкорослости. Постепенно развивается дистрофия костной ткани, задерживается физическое и психическое развитие ребенка. У большинства пациентов регистрируется деформация костей, сопровождающаяся беспричинными переломами.
С первого дня жизни ребенка определяется измененная картина крови: снижается количество нейтрофилов (нейтропения), резко сокращается число эритроцитов (анемия) и тромбоцитов (тромбоцитопения), все это сочетается с геморрагическим синдромом (повышенная кровоточивость на фоне нарушения свертываемости). Пациенты подвержены развитию инфекционных заболеваний различных систем организма (органов дыхания, мочевыделительной системы, кожи и пр.).
При легкой форме симптомы, характерные для заболевания, не ярко выражены, при адекватной терапии такие пациенты доживают до 20 лет. При тяжелой форме клинические признаки рано появляются и быстро прогрессируют, любые терапевтические мероприятия не дают положительного эффекта, эти больные погибают очень рано.
Диагностика
Диагностика синдрома Швахмана-Даймонда не представляет трудностей, заподозрить наличие патологии может педиатр при проведении профилактического осмотра и появлении характерных симптомов. Врач тщательно собирает анамнез, выявляет хронические заболевания, а также случаи возникновения синдрома у ближайших родственников. Так как первые признаки связаны с диспепсическими нарушениями, то патологию может заподозрить и гастроэнтеролог.
Чтобы поставить окончательный диагноз, необходимо провести инструментальные и лабораторные методы обследования: анализ кала и крови, гормональные исследования, КТ, МРТ, УЗИ органов брюшной полости, рентгенографию скелета.
КТ, МРТ, УЗИ органов брюшной полости выявляют изменение ткани поджелудочной железы, эти исследования проводят также для исключения других болезней пищеварительной системы. Рентгенография костей определяет степень деформации скелета. Всем пациентам назначается консультация невролога, генетика с проведением молекулярно-генетического анализа.
Лечение синдрома Швахмана-Даймонда
Лечение синдрома Швахмана-Даймонда направлено на устранение неблагоприятных симптомов и поддержание жизненно важных функций. Всем пациентам прописывают строгую диету: ограничивают жиры, повышают содержание белков. Обязательна заместительная терапия, восполняющая недостающие ферменты поджелудочной железы. При появлении инфекционных заболеваний выписывают антибактериальные препараты. Также необходимо восстановить показатели картины крови; анемия успешно поддается терапии, другие изменения трудно корректируются. Если развивается тяжелая форма патологии и серьезные гематологические нарушения, проводят химио- и лучевую терапию, трансплантацию костного мозга.
Прогноз
Прогноз синдрома Швахмана-Даймонда крайне неблагоприятный. Согласно статистике, пациенты умирают в 7-10 лет, очень редко они доживают до 20 лет. Это связано с сильным снижением иммунитета и развитием серьезных инфекционных заболеваний. В редких случаях характер течения патологии меняется в сторону улучшения, как правило, постепенно уменьшается секреторная недостаточность, но при этом гематологические нарушения не восстанавливаются.
Синдром даймонда швахмана у детей что это такое
Половое развитие при синдроме Швахмана-Даймонда часто запаздывает. У некоторых больных развиваются пневмонии, средний отит или экзема. Практически во всех случаях наблюдается нейтро-пения, причем абсолютное количество нейтрофилов периодически падает ниже 1000 в 1 мкл. Описаны случаи нарушения хемотаксиса, что может играть роль в повышении частоты гнойных инфекций у детей. Иногда заболевание прогрессирует до гипоплазии костного мозга, сопровождаясь умеренной тромбоцитопенией и анемией. Наблюдались также случаи миелодисплазии и миелолейкоза в сочетании с моносомией по хромосоме 7. Нейтропения поддается лечению рекомбинантным Г-КСФ человека.
Гликогеноз типа Ib
Для больных с гликогенозом типа Ib характерны рецидивирующие инфекции на фоне нейтропении. Как и при классическом гликогенозе типа Iа, в этих случаях наблюдаются резкое увеличение размеров печени и задержка роста. Однако при гликогенозе типа Ib глюкозо-6-фосфатаза сохраняет свою активность in vitro, хотя и не высвобождает глюкозу из глюкозо-6-фосфата in vivo.
Для проявления активности печеночной глюкозо-6-фосфатазы вначале необходима ее транслокация из цитозоля в просвет эн-доплазматического ретикулума (осуществляемого микросомной глюкозо-6-фосфаттранслоказой), где глюкозо-6-фосфатаза расщепляет это соединение на глюкозу и неорганический фосфат. Аналогичная транспортная система существует и в нейтрофилах, и ее нарушение приводит к снижению подвижности клеток, что и проявляется неитропенией. У больных с гликогенозом типа Ib и тяжелой неитропенией повышена восприимчивость к бактериальной инфекции. Рекомбинантный Г-КСФ человека устраняет нейтропению.
Тяжелая хроническая нейтропения
Приобретенная идиопатическая хроническая нейтропения проявляется после 2-летнего возраста и чаще наблюдается у взрослых. Количество нейтрофилов иногда оказывается ниже 500 в 1 мкл. В таких случаях часто возникают гнойные инфекции кожи, слизистых оболочек, легких и лимфатических узлов. При исследовании костного мозга обнаруживают блокаду миелопоэза, обычно на стадии превращения миелоцитов в палочкоядерные клетки.
Некоторые формы хронической нейтропении, такие как миелотаксис, обусловлены нарушением выхода нейтрофилов из костного мозга в кровь. В нейтрофилах появляются цитоплазматические вакуоли, связанные тонкими нитями с дольками ядра. В ряде случаев нарушается клеточный иммунитет и возникают частые рецидивы бактериальной инфекции.
Хроническая доброкачественная нейтропения. Под этим названием объединяют группу состояний, характеризующихся легкой или умеренной нейтропенией, которая не увеличивает риск гнойных инфекций. Часто наблюдается спонтанная ремиссия. Не исключено, что в этих случаях имеет место аутоиммунная нейтропения новорожденных. Существуют как доминантные, так и рецессивные формы хронической доброкачественной нейтропении. Аутосомно-рецессивная форма встречается среди йеменских евреев. Риск тяжелых инфекционных заболеваний невысок, и поэтому больных не следует подвергать лечению кортикостероидами, цитотоксическими средствами или спленэктомии.
Синдром даймонда швахмана у детей что это такое
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
Московский клинический научно-практический центр, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86
Московский клинический научно-практический центр. ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(2): 72-75
Винокурова Л. В., Дубцова Е. А., Яшина Н. И., Шулятьев И. С., Осипенко Ю. В. Синдром Швахмана-Даймонда. Терапевтический архив. 2014;86(2):72-75.
Vinokurova L V, Dubtsova E A, Iashina N I, Shulyatyev I S, Osipenko Iu V. Shwachman-Diamond syndrome. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(2):72-75.
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
Московский клинический научно-практический центр, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86
Московский клинический научно-практический центр. ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
В последнее десятилетие выявлены ген SBDS (Shwachman-Bodian-Diamond syndrome-gene) на 7-й хромосоме 7q11 [6, 7] и несколько приводящих к развитию данного синдрома мутаций, из них наиболее часто встречающиеся 183-184 TA>CT и 258+2T>C, 292-295delAAAG, локализованные во 2-м экзоне 2-го интрона. У 20 % больных мутации не идентифицируются [8]. Белок, кодируемый этим геном, участвует во многих внутриклеточных процессах, имеются данные о его важной роли в функционировании рибосом [5, 6], скреплении микротубул и полимеризации белка актина [7, 9].
Диагноз СШД в основном базируется на клиническом фенотипе: патология ПЖ и дисфункции костного мозга. Требуется проведение дифференциального диагноза с муковисцидозом, синдромом Пирсона, синдромом Йохансона-Бизарда, анемией Фалькони, различными врожденными нейтропениями [9, 10].
Представляем случай СШД у больного К. 28 лет, который находился в отделении патологии поджелудочной железы ЦНИИ гастроэнтерологии с 11.07 по 27.07.12.
При поступлении предъявлял жалобы на метеоризм, урчание в животе, отрыжку воздухом, съеденной пищей, кашицеобразный стул после каждого приема пищи с частицами непереваренной пищи, быструю утомляемость. Беспокоили боли в коленных, локтевых суставах, шейном отделе позвоночника. Отмечал тревогу, страх при выходе на улицу, поездках в общественном транспорте, снижение настроения, апатию.
СШД подтвержден результатами молекулярно-генетического исследования в лаборатории наследственных болезней и обмена веществ «Медико-генетического научного центра» РАМН, где проведен полный анализ гена SBDS. Методом прямого секвенирования проанализированы все экзоны данного гена. Выявлены следующие изменения нуклеотидной последовательности: с 183-184 ТА-СТ, с 258+2 Т-С, которые, по данным литературы, являются патогенными.
Данное заболевание относится к редким наследственным мультисистемным заболеваниям с преимущественным поражением органов желудочно-кишечного тракта (прежде всего ПЖ) и органов кроветворения. У больного синдром проявился на 1-м месяце жизни и характеризовался диареей после приема пищи, лабораторными изменениями в виде нейтропении, нормохромной анемии, тромбоцитопении без геморрагического синдрома. На фоне нейтропении наблюдались часто рецидивирующие тяжелые бактериальные и вирусные инфекции, требующие стационарного лечения. Внешнесекреторная недостаточность ПЖ в настоящее время корригируется заместительной ферментной терапией с использованием современных высокоэффективных препаратов. В настоящее время основную проблему, по результатам обследования больного в Гематологическом научном центре, представляет гипоплазия костного мозга и, как следствие, нейтропения в крови. В связи с этим больной наблюдается гематологом и гастроэнтерологом.
Синдром Швахмана у детей
. или: Синдром Швахмана-Даймонда, синдром экзокринной недостаточности поджелудочной железы с дисфункцией костного мозга, липоматозная врожденная гипоплазия панкреаса с гематологическими признаками
Синдром Швахмана – это редкое наследственное заболевание, характеризующееся недоразвитием поджелудочной железы в сочетании с нарушением работы костного мозга и костей скелета. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть больной ребенок рождается в случае передачи дефектного гена от обоих родителей. Мальчики и девочки болеют одинаково часто. Прогноз при синдроме Швахмана неблагоприятный: большинство больных погибают до 7 лет, единицы доживают до 20 лет.
Симптомы синдрома Швахмана у ребенка
Формы синдрома Швахмана у ребенка
В зависимости от степени недоразвития поджелудочной железы, костного мозга и костей скелета выделяют следующие формы:
Причины синдрома Швахмана у ребенка
Врач педиатр поможет при лечении заболевания
Диагностика синдрома Швахмана у ребенка
Лечение синдрома Швахмана у ребенка
Осложнения и последствия синдрома Швахмана у ребенка
Профилактика синдрома Швахмана у ребенка
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ
Необходима консультация с врачом
Чернышёва Дарья Юрьевна, к.м.н, врач-уролог.
Оганесян Татьяна Сергеевна, врач-гастроэнтеролог.
Певцова Анастасия Владимировна, врач-методист, акушер-гинеколог, медицинский редактор.
Что делать при синдроме Швахмана?
Редкие наследственные заболевания поджелудочной железы у детей: синдром Швахмана — Даймонда, синдром Йохансона — Близзарда. Разбор клинических случаев
Цель работы: описать клинико-лабораторные особенности течения синдромов Швахмана — Даймонда (СШД) и Йохансона — Близзарда у наблюдаемых детей.
Основные положения. СШД и синдром Йохансона — Близзарда относятся к редким врожденным заболеваниям поджелудочной железы, протекающим с экзокринной панкреатической недостаточностью. Для детей с этими синдромами характерны выраженная стеаторея и задержка темпов физического развития с первых дней жизни. Патогномоничными для СШД являются гематологические нарушения, преимущественно в виде нейтропении, в то время как для синдрома Йохансона — Близзарда — множественные пороки развития. Данные синдромы относятся к неизлечимым заболеваниям и требуют комплексного подхода к лечению. Особое внимание нужно уделять коррекции нутритивного статуса лечебными высококалорийными смесями.
Заключение. Своевременная диагностика и комплексная терапия, включающая нутритивную поддержку, фермент-заместительную терапию, витаминотерапию, улучшает качество жизни и прогноз у пациентов с врожденными заболеваниями поджелудочной железы, протекающими с экзокринной панкреатической недостаточностью.
Ключевые слова: поджелудочная железа, экзокринная недостаточность, синдром Швахмана — Даймонда, Синдром Йохансона — Близзарда, дети.
Ипатова Мария Георгиевна — к. м. н., доцент кафедры госпитальной педиатрии им. академика В. А. Таболина педиатрического факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» Минздрава России; врачпедиатр ГБУЗ «ДГКБ № 13 им. Н. Ф. Филатова ДЗМ». 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. Еmail: mariachka1@mail.ru
Шумилов Петр Валентинович — д. м. н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной педиатрии им. академика В. А. Таболина педиатрического факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» Минздрава России. 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. Еmail: peter_shumilov@mail.ru
Мухина Юлия Григорьевна — д. м. н., профессор кафедры госпитальной педиатрии им. академика В. А. Таболина педиатрического факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» Минздрава России. 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. Еmail: mjug@mail.ru
90%); низкорослость (около 80%); аномалии развития зубов (в основном олигодонтию,
80%); сенсоневральную тугоухость (
80%); задержку умственного развития (от незначительной до глубокой,
77%); дефекты костей черепа (
39%); аномалии развития мочеполовой системы (