Взаимодействия антидепрессантов c другими препаратами
В процессе лечения депрессии антидепрессантами следует учитывать особенности их взаимодействия с другими препаратами. В случае сочетания антидепрессантов с препаратами лития (карбонат лития) или гормонами щитовидной железы (трийодтиронин) возможно усиление эффекта антидепрессанта.
При сочетании ТЦА с алкоголем заметно усиливается седативный эффект и могут возникать психомоторные нарушения. На фоне алкогольной детоксикации требуется лечение несколько большими дозами антидепрессанта, чем в обычных случаях. Метаболизм ТЦА активируют барбитураты. При сочетании ТЦА с большинством СИОЗС резко возрастает эффект кардиотоксичности, поскольку в данном случае увеличивается концентрация ТЦА в плазме крови. В этом отношении особенно опасно сочетание флуоксетина и пароксетина с ТЦА. Следует иметь в виду, что ТЦА усиливают гипогликемический эффект инсулина.
При сочетании флуоксетина или пароксетина с традиционными нейролептиками возможно появление экстрапирамидной симптоматики, поскольку метаболизм данных препаратов происходит с помощью одного фермента (CYP2D6). Флуоксетин, пароксетин и флувоксамин способны усиливать выраженность психомоторных нарушений, если они применяются совместно с альпразоламом или транквилизаторами бензодиазепинового ряда. Флувоксамин, в отличии от других СИОЗС заметно повышает концентрацию в плазме крови клозапина (в несколько раз) и увеличивает содержание в ней оланзепина.
Флуоксетин и флувоксамин опасно сочетать вместе с препаратами лития, поскольку в этом случае заметно возрастает риск появления серотонинового синдрома и усиливается эффект нейротоксичности. Большинство других СИОЗС усиливают токсичность лития.
Некоторые антибиотики (эритромицин) могут увеливать концентрацию в крови сертралина и циталопрама и даже вызвать психоз в случае сочетания с флуроксетином (кларитромицин). Некоторые СИОЗС неблагоприятно взаимодействуют со станинами. Так, в частности, флуоксетин в сочетании с отдельными станинами, способен индуцировать проявления миозита. Флувоксамин не сочетается с теофиллином (токсические эффекты).
В случае сочетания СИОЗС с электросудорожной терапией, в отличии от сочетания с ТЦА, в литературе описаны затяжные судорожные приступы.
Нейролептики
Для лечения депрессии используются и нейролептики, которые помимо действия, направленного на купирование психоза, проявляют умеренный эффект антидепрессанта — хлорпротиксен (труксал), сульпирид (эглонил, догматил), флупентиксол (флюанксол), левомепромазин (тизерцин), рисполепт (рисперидон), оланзапин (зипрекса) а также карбонат лития, эффективный при легких и умеренных депрессивных состояниях. При сочетании депрессии с бредом и галлюцинациями обычно комбинируют назначение атипичных нейролептиков (рисперидон, оланзапин) с антидепрессантами (флуоксетин, миртазепин), эффективность подобного лечения достигает 60-70 %.
Больным с признаками биполярного аффективного расстройства рекомендовано назначение оланзепина, поскольку кроме эффекта нейролептика, он также обладает эффектом стабилизатора настроения.
В то же время следует иметь в виду, что в большинстве случаев антидепрессанты снижают эффективность нейролептиков, особенно у больных находящихся в остром психозе.
Препараты, влияющие на эндокринную систему
В настоящее время за рубежом для лечения депрессии предложен ряд препаратов, воздействующих на состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В первую группу препаратов, подобного типа входят медикаменты, блокирующие синтез кортизола на уровне ферментных систем (кетоконазол, метирапон, аминоглютемид), которые, однако, обладают большим количеством побочных эффектов по сути дела являющихся результатом длительных эндокринных дисфункций (Wolkowitz O., с соавт., 2001). Ко второй группе препаратов относятся антагонисты рецепторов кортиколиберина (анталармин), обладающие потенциальным эффектом антидепрессантов и анксиолитиков (Holsboer F., 1999). В настоящее время проводятся исследования по применению ДГЭА-сульфата в качестве вспомогательной терапии при лечении депрессии, в частности, для коррекции когнитивных нарушений при данной патологии (Sapolsky R., 2000).
Нормотимики
При биполярной, рекуррентной депрессии, циклотимии, шизоаффективном расстройстве, перемежающемся эксплозивном расстройстве обычно после купирования острого эпизода и этапа поддерживающей терапии назначаются препараты, выравнивающие настроение — стабилизаторы аффекта (нормотимики, тимолептики). Стабилизаторы аффекта также используются для купирования маниакального состояния, возникшего после инсульта, травмы лобной доли и онкологического заболевания данной зоны мозга. Кроме того, эти препараты изредка применяются в качестве вспомогательной терапии тяжелого депрессивного эпизода (большое депрессивное расстройство), в этом случае они назначаются в небольших дозах с постепенным и медленным повышением дозы медикамента.
Нормотимики особенно показаны для лечении биполярного расстройства, так, в частности, в этом случае литий может быть использован даже в качестве монотерапии. В то же время следует иметь в виду, что положительный ответ на терапию препаратами лития в ряде случаев достигается в течение 7-8 недель. Использование нормотимиков требует регулярного контроля, не реже одного раза в три месяца, содержания препарата в крови больного, так, например, для лития эта концентрация должна быть в пределах 0,6-0,9 мэкв/литр. При отсутствии сотрудничества пациента с врачом (отсутствия комплайенса) содержание препарата в крови следует проводить каждые 2-4 недели.
Наиболее часто в качестве стабилизаторов настроения используются препараты лития (карбонатная и цитратная соли) и вальпроаты (вальпроевая кислота, дивальпроат натрия), реже карбамазепин. К менее изученным нормотимикам относят: ламотриджин, габапентин, блокаторы кальциевых каналов (верапамил) и ряд других лекарственных средств, применяемых в неврологии.
Стабилизаторы настроения способны не только предотвратить рецидив депрессии. В прошлом имели место попытки лечить этими препаратами расстройства депрессивного спектра, однако оказалось, что эти лекарства лучше купируют маниакальные состояния, чем депрессию.
Обычно перед началом фармакотерапии нормотимиками требуется провести тщательное исследование соматического и неврологического статуса больного. Препараты лития способны вызвать нарушения проводимости сердца, лейкоцитоз, диабет, почечную недостаточность, гипотиреоз. Они также способны отрицательно влиять на репродуктивную систему женщин и вызвать аномалию плода. Обычно перед началом лечения литием делают ЭКГ, развернутый клинический анализ крови, определяют уровень электролитов, азотистых оснований, креатинина и общий анализ мочи, также определяют уровень тиреотропного гормона гипофиза. Вальпроаты способны отрицательно влиять на кровь (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), печень (печеночная недостаточность) и также, как и литий, могут отрицательно влиять на репродуктивную систему женщины, вследствие последнего замечания, перед началом лечения вальпроатами следует провести тест на беременность. Карбамазепин способен индуцировать аритмию, аграналуцитоз, анемию, гепатит (желтуху), синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Антигипоксанты
Препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, также могут быть использованы в процессе фармакотерапии расстройств депрессивного спектра.
Мексидол
Мексидол относится к группе антигиксантов с ноотропными и анксиолитическими свойствами и антиоксидантным эффектом. По своей антигипоксической активности мексидол значительно превосходит пирацетам и ноотропил. Препарат обладает широким спектром фармакологической активности, являясь антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим препаратом, ингибирующим свободно-радикальные процессы окисления липидов. Фармакологические эффекты мексидола реализуются на трех уровнях: нейрональном, сосудистом и метаболическом.
Терапевтический эффект мексидола выявляется от 10 до 300 мг/кг. Препарат особенно показан при лечении затяжных астено-депрессивных синдромах, он снимает напряжение и беспокойство, устраняет чувство тревоги. Доказана эффективность препарата при лечении соматовегетативных нарушений, сопровождающих проявления депрессии, его способность восстанавливать нарушенный циркадный ритм, позитивный эффект на когнитивные функции.
Мексидол можно назначать внутривенно (капельно или струйно), внутримышечно и внутрь.
Взаимодействия антидепрессантов c другими препаратами
В процессе лечения депрессии антидепрессантами следует учитывать особенности их взаимодействия с другими препаратами. В случае сочетания антидепрессантов с препаратами лития (карбонат лития) или гормонами щитовидной железы (трийодтиронин) возможно усиление эффекта антидепрессанта.
При сочетании ТЦА с алкоголем заметно усиливается седативный эффект и могут возникать психомоторные нарушения. На фоне алкогольной детоксикации требуется лечение несколько большими дозами антидепрессанта, чем в обычных случаях. Метаболизм ТЦА активируют барбитураты. При сочетании ТЦА с большинством СИОЗС резко возрастает эффект кардиотоксичности, поскольку в данном случае увеличивается концентрация ТЦА в плазме крови. В этом отношении особенно опасно сочетание флуоксетина и пароксетина с ТЦА. Следует иметь в виду, что ТЦА усиливают гипогликемический эффект инсулина.
При сочетании флуоксетина или пароксетина с традиционными нейролептиками возможно появление экстрапирамидной симптоматики, поскольку метаболизм данных препаратов происходит с помощью одного фермента (CYP2D6). Флуоксетин, пароксетин и флувоксамин способны усиливать выраженность психомоторных нарушений, если они применяются совместно с альпразоламом или транквилизаторами бензодиазепинового ряда. Флувоксамин, в отличии от других СИОЗС заметно повышает концентрацию в плазме крови клозапина (в несколько раз) и увеличивает содержание в ней оланзепина.
Флуоксетин и флувоксамин опасно сочетать вместе с препаратами лития, поскольку в этом случае заметно возрастает риск появления серотонинового синдрома и усиливается эффект нейротоксичности. Большинство других СИОЗС усиливают токсичность лития.
Некоторые антибиотики (эритромицин) могут увеливать концентрацию в крови сертралина и циталопрама и даже вызвать психоз в случае сочетания с флуроксетином (кларитромицин). Некоторые СИОЗС неблагоприятно взаимодействуют со станинами. Так, в частности, флуоксетин в сочетании с отдельными станинами, способен индуцировать проявления миозита. Флувоксамин не сочетается с теофиллином (токсические эффекты).
В случае сочетания СИОЗС с электросудорожной терапией, в отличии от сочетания с ТЦА, в литературе описаны затяжные судорожные приступы.
Нейролептики
Для лечения депрессии используются и нейролептики, которые помимо действия, направленного на купирование психоза, проявляют умеренный эффект антидепрессанта — хлорпротиксен (труксал), сульпирид (эглонил, догматил), флупентиксол (флюанксол), левомепромазин (тизерцин), рисполепт (рисперидон), оланзапин (зипрекса) а также карбонат лития, эффективный при легких и умеренных депрессивных состояниях. При сочетании депрессии с бредом и галлюцинациями обычно комбинируют назначение атипичных нейролептиков (рисперидон, оланзапин) с антидепрессантами (флуоксетин, миртазепин), эффективность подобного лечения достигает 60-70 %.
Больным с признаками биполярного аффективного расстройства рекомендовано назначение оланзепина, поскольку кроме эффекта нейролептика, он также обладает эффектом стабилизатора настроения.
В то же время следует иметь в виду, что в большинстве случаев антидепрессанты снижают эффективность нейролептиков, особенно у больных находящихся в остром психозе.
Препараты, влияющие на эндокринную систему
В настоящее время за рубежом для лечения депрессии предложен ряд препаратов, воздействующих на состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В первую группу препаратов, подобного типа входят медикаменты, блокирующие синтез кортизола на уровне ферментных систем (кетоконазол, метирапон, аминоглютемид), которые, однако, обладают большим количеством побочных эффектов по сути дела являющихся результатом длительных эндокринных дисфункций (Wolkowitz O., с соавт., 2001). Ко второй группе препаратов относятся антагонисты рецепторов кортиколиберина (анталармин), обладающие потенциальным эффектом антидепрессантов и анксиолитиков (Holsboer F., 1999). В настоящее время проводятся исследования по применению ДГЭА-сульфата в качестве вспомогательной терапии при лечении депрессии, в частности, для коррекции когнитивных нарушений при данной патологии (Sapolsky R., 2000).
Нормотимики
При биполярной, рекуррентной депрессии, циклотимии, шизоаффективном расстройстве, перемежающемся эксплозивном расстройстве обычно после купирования острого эпизода и этапа поддерживающей терапии назначаются препараты, выравнивающие настроение — стабилизаторы аффекта (нормотимики, тимолептики). Стабилизаторы аффекта также используются для купирования маниакального состояния, возникшего после инсульта, травмы лобной доли и онкологического заболевания данной зоны мозга. Кроме того, эти препараты изредка применяются в качестве вспомогательной терапии тяжелого депрессивного эпизода (большое депрессивное расстройство), в этом случае они назначаются в небольших дозах с постепенным и медленным повышением дозы медикамента.
Нормотимики особенно показаны для лечении биполярного расстройства, так, в частности, в этом случае литий может быть использован даже в качестве монотерапии. В то же время следует иметь в виду, что положительный ответ на терапию препаратами лития в ряде случаев достигается в течение 7-8 недель. Использование нормотимиков требует регулярного контроля, не реже одного раза в три месяца, содержания препарата в крови больного, так, например, для лития эта концентрация должна быть в пределах 0,6-0,9 мэкв/литр. При отсутствии сотрудничества пациента с врачом (отсутствия комплайенса) содержание препарата в крови следует проводить каждые 2-4 недели.
Наиболее часто в качестве стабилизаторов настроения используются препараты лития (карбонатная и цитратная соли) и вальпроаты (вальпроевая кислота, дивальпроат натрия), реже карбамазепин. К менее изученным нормотимикам относят: ламотриджин, габапентин, блокаторы кальциевых каналов (верапамил) и ряд других лекарственных средств, применяемых в неврологии.
Стабилизаторы настроения способны не только предотвратить рецидив депрессии. В прошлом имели место попытки лечить этими препаратами расстройства депрессивного спектра, однако оказалось, что эти лекарства лучше купируют маниакальные состояния, чем депрессию.
Обычно перед началом фармакотерапии нормотимиками требуется провести тщательное исследование соматического и неврологического статуса больного. Препараты лития способны вызвать нарушения проводимости сердца, лейкоцитоз, диабет, почечную недостаточность, гипотиреоз. Они также способны отрицательно влиять на репродуктивную систему женщин и вызвать аномалию плода. Обычно перед началом лечения литием делают ЭКГ, развернутый клинический анализ крови, определяют уровень электролитов, азотистых оснований, креатинина и общий анализ мочи, также определяют уровень тиреотропного гормона гипофиза. Вальпроаты способны отрицательно влиять на кровь (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), печень (печеночная недостаточность) и также, как и литий, могут отрицательно влиять на репродуктивную систему женщины, вследствие последнего замечания, перед началом лечения вальпроатами следует провести тест на беременность. Карбамазепин способен индуцировать аритмию, аграналуцитоз, анемию, гепатит (желтуху), синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Антигипоксанты
Препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, также могут быть использованы в процессе фармакотерапии расстройств депрессивного спектра.
Мексидол
Мексидол относится к группе антигиксантов с ноотропными и анксиолитическими свойствами и антиоксидантным эффектом. По своей антигипоксической активности мексидол значительно превосходит пирацетам и ноотропил. Препарат обладает широким спектром фармакологической активности, являясь антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим препаратом, ингибирующим свободно-радикальные процессы окисления липидов. Фармакологические эффекты мексидола реализуются на трех уровнях: нейрональном, сосудистом и метаболическом.
Терапевтический эффект мексидола выявляется от 10 до 300 мг/кг. Препарат особенно показан при лечении затяжных астено-депрессивных синдромах, он снимает напряжение и беспокойство, устраняет чувство тревоги. Доказана эффективность препарата при лечении соматовегетативных нарушений, сопровождающих проявления депрессии, его способность восстанавливать нарушенный циркадный ритм, позитивный эффект на когнитивные функции.
Мексидол можно назначать внутривенно (капельно или струйно), внутримышечно и внутрь.
Лечиться нужно правильно — с умом. Но как разобраться? Если разные врачи назначают в общей сумме препаратов восемь, а то и больше, если на один прием — горсть таблеток? Как их сочетать? Чем запивать и заедать? На «прямой линии» на многие заковыристые вопросы ответил профессор кафедры клинической фармакологии БГМУ, доктор медицинских наук Михаил Кевра. Сегодня мы предлагаем вашему вниманию самые интересные места из его диалога с читателями «СБ».
— Михаил Константинович, беспокоит Артур Осипов из Орши. Уже три месяца принимаю антидепрессант амитриптилин. Полегчало, настроение получше, силы прибавилось. Но узнал недавно, будто зверобой тоже успешно лечит депрессию. И чтобы «закрепить результат», стал пить еще и чай из этой травы. Прошло недели три — стал замечать за собой снова беспокойство и тревожность. Может, не пошел мне такой напиток, как считаете?
— Давно известно: цветки зверобоя продырявленного обладают антидепрессивным эффектом. Так что лекарственные препараты, полученные из этого растения, могут быть рекомендованы для лечения некоторых форм депрессивных расстройств. Однако использовать их без консультации с врачом нельзя, особенно когда вы принимаете другие препараты. Дело в том, что зверобой обладает способностью повышать активность специфического белка Р–гликопротеина, а это приводит к снижению концентрации лекарств в крови. А значит, и к «падению» их лечебного эффекта. К тому же зверобой — мощный стимулятор активности изофермента цитохрома Р–450, который «переваривает» около 40 процентов всех известных лекарственных средств, что, понятно, приводит к уменьшению их концентрации в крови. Это и случилось, когда вы начали регулярно пить чай из зверобоя. Амитриптилин в крови «разжижался», и препарат перестал помогать.
— Здравствуйте, профессор. На связи Глубокое. Елена Василевич, мне 35 лет. Очень люблю зеленый чай. Муж привозит из Китая хорошего качества крупнолистовые сорта. Интересно, можно ли запивать витамины этим напитком? Воду взять с собой забываю, а кулера в нашем офисе нет.
— Лекарства, в том числе витамины, запивать чаем не нужно. Этот напиток содержит танниды — дубильные вещества, которые могут образовывать труднорастворимые соединения с принимаемыми медикаментами, уменьшая их всасывание в желудочно–кишечном тракте.
— Михаил Константинович, разъясните ситуацию. В интернете прочел историю, как женщине стало плохо в кафе, забрали в больницу — оказался гипертонический криз. Выяснилось, что она ела какое–то блюдо с сыром, а из лекарств принимала только антидепрессанты. А их сочетать нельзя! Интерес у меня возник не просто так: почти месяц пью флуокситин и вот теперь переживаю, с чем еще, кроме сыра, нельзя совмещать такие лекарства?
— При приеме определенных групп антидепрессантов, ингибиторов МАО, и употреблении некоторых пищевых продуктов, содержащих тирамин (ферментативные сыры, соевый соус, сливки, кофе, копченые колбасы, куриная печень, квашеная капуста, бананы, авокадо, изюм, некоторые сорта вин, пиво), может развиться так называемый «сырный», точнее, «тираминовый» синдром. Проявляется он повышением кровяного давления, нарушениями сердечного ритма, психомоторным возбуждением. Всех, кому назначены ингибиторы МАО, всегда предупреждают о строгом соблюдении диетических рекомендаций. Но флуокситин не относится к этой группе. Поэтому беспокоиться не о чем. В период лечения нужно исключить только употребление алкоголя.
— Здравствуйте, это Надежда из Витебска. У меня такая проблема. Врач выписала индометацин по поводу моего ревматоидного артрита. Сказала запивать молоком. Я в недоумении, ведь всегда считалось — молоко и лекарства несовместимы.
— Вы правы, большинство лекарств принимают, запивая обычной негазированной водой. Использовать для этого другие напитки не стоит. Из детективных романов даже дети знают: при отравлении, чтобы снизить токсическое действие ядов, нужно выпить молока. Но учтите, что есть лекарственные средства, обладающие способностью раздражать слизистую оболочку желудочно–кишечного тракта. Мало того, приводить к ее изъязвлению. Один из них — индометацин. И чтобы уменьшить нежелательные последствия, принимают его после еды, запивая молоком. Но и это не исключает полностью побочное действие. Так как обусловлено оно более сложными механизмами, чем прямая атака на слизистую. Поэтому, если появились боли или просто дискомфорт в животе, тут же обращайтесь к лечащему врачу.
— Звонит Клавдия Павловна из Лунинца, я пенсионерка, инвалид II группы. Интересно узнать, конфликтуют ли между собой назначенные мне лекарства. Перечислю диагнозы: артрит коленных суставов, гипертония 3–й степени, ишемия. Выписаны мне диклофенак, мелоксикам, трамадол; сердечный препарат тризидим М, аторвастатин, лизиноприл. И так как часто болит сердце, использую еще нитроглицерин, корвалол, настойку пустырника.
— Пьете все одновременно?
— Нет, что вы, чередую!
— Так вот первые три препарата ослабляют действие гипотензивных средств, того же лизиноприла, потому сочетать их нежелательно. Иначе придется значительно увеличивать дозу лекарств, сбивающих цифры АД.
— Они повышаются до 230/170!
— Тем более с этим шутить нельзя! А ведь перечисленные средства суставы не лечат, они только устраняют симптомы боли. И поэтому, если дискомфорт терпеть в силах, не пейте их постоянно. Ведь, помимо прочего, они вызывают деформацию суставных хрящей. И даже если боль вы снимите, заболевание будет прогрессировать. Не все пациенты знают это. — Алло! Леонид Петрович из Минска на связи. Буду краток. Недавно из–за сахарного диабета ампутировали ногу. Эндокринолог, кардиолог, хирург выписали множество препаратов. Спрашиваю у терапевта: как же их совместимость? В ответ слышу: «Выписали, значит, принимайте!» Вот и все. Ни пояснений, ни внимания к этому вопросу. У меня просьба: надо, чтобы в каждой поликлинике был специалист, дающий советы по приему нескольких лекарств одновременно. И так ведь пьешь целый мешок и думаешь, то ли желудок после этого спасать, то ли печень.
— Когда несколько врачей назначают одновременно лечение, это называется политерапия. Каждый из них, встречаясь впервые с пациентом, обязан спросить: «Что вы принимаете?» Это и есть сбор фармакологического анамнеза. И назначая еще один препарат, нужно смотреть, как он сочетается с предыдущим. У нас в стране введены ставки врачей — клинических фармакологов, которые и занимаются подобными вопросами. Правда, не во всех поликлиниках они еще есть. А в стационарах в Минске такие специалисты работают почти везде.
— Михаил Константинович, звоню из Минска. У дочери судорожный синдром из–за кисты в головном мозге. Уже 15 лет принимает противосудорожные — бензонал и ацедипрол. Недавно врач назначил еще и другие средства. Как защитить организм от этой химической атаки? Как не посадить печень? Ведь она молодая — всего 24 года. Может, поменять «тяжелые» лекарства на более современные? Недавно врач сказала, что бензонал — устаревший препарат.
— Заменять одно противосудорожное средство другим, если прежнее дает эффект, не всегда верно. Не стоит прельщаться новыми лекарствами. Они будут появляться всегда. Думаю, стоит продолжить лечение проверенными и дающими результат медикаментами. Что касается защиты организма от токсического воздействия лекарств, то заочно давать консультацию крайне затруднительно. Скажу одно: при судорожном синдроме отказываться от врачебных назначений нельзя ни в коем случае. Конечно, есть определенные средства для защиты печени, но рекомендовать их, не видя пациентку, не могу. Вы же понимаете, врач по телефону не лечит. Приглашаю вас на консультацию в Минский центр лекарственной патологии, который я возглавляю. Записаться предварительно можно по телефону: 208–27–71.
Алла Мартинкевич Советская Белоруссия, 15 мая 2012
