Твердые желатиновые капсулы №1 желтого цвета, с надписями 300 на крышечке и корпусе (надписи 300 имеют подчеркивание внизу).
Фармакотерапевтическая группа
Прочие противоэпилептические средства.
Фармакологические свойства
Габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает судорог в различных животных моделях эпилепсии. Габапентин не обладает сродством к рецепторам ГАМКА (гамма-аминомасляная кислота) и ГАМКВ и не влияет на метаболизм ГАМК. Габапентин не связывается с рецепторами нейромедиаторов присутствующих в головном мозге и не влияет на натриевые каналы.
Габапентин связывается с высоким сродством и связывается с α-2-δ (альфа-2-дельта) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и предполагается, что связь габапентина с α-2-δ субъединицей участвует в механизме противосудорожного эффекта у животных. При скрининге большой группы молекул-мишеней для лекарственного препарата показано, что единственной мишенью для него является субъединица α2δ.
Результаты, полученные в нескольких доклинических моделях, показывают, что фармакологическая активность габапентина может реализовываться путем связывания с субъединицей α2δ посредством подавления высвобождения возбуждающих нейромедиаторов некоторых участках центральной нервной системы. Такая активность может лежать в основе противосудорожного действия габапентина. Значимость этих механизмов действия габапентина для его противосудорожных эффектов у людей все еще надо установить.
Эффективность габапентина также показана в нескольких доклинических исследованиях на животных моделях болевого синдрома. Предполагают, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2δ приводит к нескольким разным эффектам, которые могут отвечать за обезболивающее действие в животных моделях. Обезболивающее действие габапентина может проявляться на уровне спинного мозга, а также на уровне высших мозговых центров посредством взаимодействий с нисходящими путями, подавляющими передачу болевых импульсов. Значение этих свойств габапентина, выявленных в доклинических исследованиях, неизвестно.
Клиническая эффективность и безопасность
В рамках клинического исследования адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения количества приступов на более чем 50% в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или выделение двух возрастных подгрупп: 3-5 лет и 6-12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии.
Данные анализа по полученным результатам представлены ниже таблице:
Ответ (>50% улучшение) в зависимости от способа лечения и возраста в группе MITT*
Возрастная категория
Плацебо
Габапентин
Значение р
Показания к применению
Габапентин используется в качестве дополнительного препарата при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 6 лет.
Габапентин используется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 лет
Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли у взрослых, например, при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активной субстанции или к вспомогательных веществам, перечисленным в разделе «Состав».
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии
Риск врожденной патологии потомства матерей, получавших противоэпилептические препараты, увеличивался в 2-3 раза. Наиболее часто сообщалось о развитии «заячьей» губы, аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия, в сравнении с монотерапией, может ассоциироваться с большим риском пороков развития. Это объясняет максимальное стремление применять режимы монотерапии, где это возможно. Всем беременным женщинам и женщинам детородного возраста, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, так как это может привести к возникновению судорог и существенно навредить здоровью матери и ребенка. Задержка развития у потомства матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ею противоэпилептических препаратов.
Риск, связанный с терапией габапентином
Адекватные данные по применению габапентина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у препарата репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не должен использоваться во время беременности, если только потенциальная польза для матери явно превышает возможный риск для плода.
Нет единого заключения о том, способен ли габапентин, принимаемый женщинами во время беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии у потомства, как в связи с наличием у женщин эпилепсии самой по себе, так и в связи с комбинированным применением других противоэпилептических препаратов.
Габапентин выделяется с грудным молоком. Так как влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина кормящим женщинам должно производиться с осторожностью. Применение габапентина у кормящих женщин оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск.
Способ применения и дозы
Габапентин можно принимать вместе с едой или отдельно от нее. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).
При всех показаниях для начала терапии используется схема подбора, описанная в таблице ниже. Данная схема рекомендуется для взрослых и подростков старше 12 лет. Инструкции по подбору дозы у детей младше 12 лет представлены в отдельном подразделе.
В соответствии с текущими клиническими рекомендациями рекомендовано отменять габапентин постепенно в течение минимум 1 недели, независимо от показания.
При эпилепсии обычно требуется длительная терапия. Доза определяется лечащий врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.
В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточная доза должна делиться на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорожных приступов.
Дети в возрасте 6 лет и старше: стартовая доза препарата должна составлять 10-15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение приблизительно 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей 6 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Общая суточная доза должна быть разделена на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.
Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин может применяться в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, так как при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке.
Периферическая нейропатическая боль
Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований длительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.
Предписание при всех показаниях
Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации и т.д., титрование следует проводить медленнее, либо уменьшая шаговую дозу, либо удлиняя интервалы между увеличением дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 4). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу ниже). У этих пациентов рекомендовано применение капсул габапентина по 100 мг.
Дозы при нарушении функции почек:
Клиренс креатинина (мл/мин)
Общая суточная доза габапентина* (мг/сут)
>80 (норма клиренса креатинина)
900-3600
50-79
600-1800
30-49
300-900
15-29
150**-600
Побочное действие
Побочные реакции, отмечавшиеся во время клинических исследований применения габапентина при эпилепсии (в качестве адъювантной или монотерапии) и нейропатической боли, классифицированы по классам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до
Передозировка
Даже в случае приема препарата в дозе до 49 г/сут не отмечалось развитие острых опасных для жизни токсических реакций.
В случае передозировки могут возникать: головокружение, двоение в глазах, дизартрия, сонливость, вялость и слабовыраженная диарея. При проведении поддерживающей терапии состояние пациентов полностью восстанавливалось. Снижение абсорбции габапензина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию лекарств и снизить токсические эффекты от передозировки. Хотя возможно выведение габапентина с помощью гемодиализа, это обычно не требуется. Тем не менее, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.
В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на использование доз вплоть 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.
Передозировка габапентина, особенно в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к развитию комы.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Противоэпилептические препараты: после назначения габапентина в рамках фармакокинетических исследований не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базовой терапии. В этих же исследованиях также не было отмечено и изменения фармакокинетики габапентина.
Пероральные контрацептивы: одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.
Антациды: одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина максимум на 24%. Прием габапентина рекомендован не ранее, чем через 2 часа после приема антацидов.
Циметидин: при одновременном применении с циметидином отмечено небольшое снижение выведения габапентина почками; не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.
Алкоголь и ненадлежащее использование других препаратов, влияющих на ЦНС: возможно усиление побочных эффектов габапентина со стороны ЦНС (например, сонливость, атаксия и т.д.).
Применение пробенецида не нарушает выведение габапентина почками.
Меры предосторожности
Лекарственно-обусловленная эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром)
У отдельных пациентов, принимающих противоэпилептические средства, включая габапентин, может развиваться серьезная жизнеугрожающая эозинофилия с системными симптомами (DRESS).
Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (озноб, лимфоаденопатия) могут наблюдаться даже в случаях, когда сыпь не проявляется. Если данные признаки или симптомы проявляются, необходимо немедленно оценить состояние пациента. Если альтернативных причин данных симптомов не найдено, нужно прекратить прием габапентина.
Габапентин может вызвать анафилактическую реакцию. Имеются сообщения о следующих симптомах: затруднения при дыхании, отек губ, горла, языка, гипотензия, требующая срочного, врачебного вмешательства. Необходимо довести до сведения пациента, что в случае проявления анафилактических симптомов необходимо прекратить прием габапентина и немедленно обратиться к врачу.
Суицидальные идеи и поведение
Среди пациентов, принимающих противоэпилептические средства по нескольким показаниям, могут отмечаться суицидальные идеи и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролированных испытаний противоэпилептических средств также показал повышенный риск появления суицидальных идей и поведения. Механизм этих проявлений неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска при приеме габапентина.
Соответственно, необходимо держать на контроле возможные признаки суицидальных мыслей и поведения и, исходя из получаемой информации, назначать необходимое лечение. В случае появления суицидальных мыслей или поведения пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны обращаться за медицинской помощью.
Если на фоне приема габапентина развивается острый панкреатит, ставится вопрос о прекращении приема габапентина.
Данных о возвращении приступов на фоне приема габапентина не зафиксировано, однако резкая отмена противосудорожных средств при эпилепсии может спровоцировать эпилептический статус.
Как и с другими противоэпилептическими средствами, у некоторых пациентов при приеме габапентина может повыситься частота приступов или могут развиваться приступы нового типа.
Как и с другими противоэпилептическими средствами, попытки отмены одного из нескольких принимаемых противоэпилептических препаратов (в рефракторных случаях) с целью перехода на монотерапию габапентином редко заканчиваются успешно.
Габапентин считается неэффективным против первичных генерализованных приступов, таких как абсанс, и у отдельных пациентов может усугублять их. Соответственно, при смешанных приступах, включающих абсанс, габапентин назначается с осторожностью.
На фоне приема габапентина может отмечаться головокружение, сонливость, что может повышать риск случайных травм (падений). Также в пострегистрационной практике поступали сообщения о случаях потери сознания, спутанности сознания, нарушениях психической деятельности. Таким образом, пациенты должны соблюдать осторожность до привыкания к возможным побочным эффектам данного препарата.
Сочетанное применение с опиодами
Если пациенту требуется параллельный прием опиоидов, необходимо тщательно отслеживать признаки угнетения центральной нервной системы: сонливость, седация, угнетение дыхания. При приеме габапентина в сочетании морфином концентрация габапентина может повышаться, в этом случае необходимо откорректировать дозу габапентина или опиоида.
Габапентин может сильно угнетать дыхание. В случае нарушения дыхательной функции, при наличии дыхательных или неврологических заболеваний, нарушения работы почек, при сочетанном приеме препаратов, угнетающих ЦНС, а также у пожилых пациентов существует повышенных риск проявления данных нежелательных реакций. В таких случаях может потребоваться корректировка дозы препарата.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)
Систематические исследования применения габапентина у пациентов старшей возрастной группы не проводились. В исследованиях с двойным заслеплением при нейропатической боли, сонливость, периферические отеки, астения наблюдались немного чаще среди пациентов oт 65 лет и старше, чем среди более молодых. Что касается других результатов, полученных в данной возрастной группе, они не отличаются по зафиксированным побочным эффектам от полученных среди более молодых пациентов.
Применение в педиатрии
Влияние длительного (свыше 36 недель) приема габапентина на обучаемость, интеллектуальные способности и развитие у детей и подростков мало изучены. Поэтому выгоду от длительного лечения необходимо соотносить с потенциальными рисками.
Злоупотребление, формирование зависимости
В пострегистрационной практике фиксировались случаи злоупотребления препаратом и формирования зависимости от него. Необходимо выяснить, проявлял ли пациент склонность к злоупотреблению препаратами ранее, а также наблюдать, не проявляются ли признаки злоупотребления: настойчивое стремление к приему препарата, повышение дозы, развитие толерантности.
При экспресс-анализе общего полуколичественного содержания белка в моче при помощи тест- полосок могут быть получены ложноположительные результаты, поэтому рекомендуется проводить контрольный тест другим аналитическим методом, например, биуретовым методом, турбидиметрией или связыванием красителей, либо можно изначально использовать данные альтернативные методы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами
Габапентин может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механическими средствами. Габапентин влияет на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение или другие сходные симптомы. Таким образом, габапентин даже при применении по назначению может снижать быстроту реакции и ухудшать способность к управлению транспортными средствами или работе на опасном производстве (особенно в начале лечения и после увеличения дозы препарата, а также при одновременном приеме алкоголя).
Упаковка
По 10 капсул в блистере из ПВХ/Ал. По 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C в защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Информация о производителе «SYNMEDIC LABORATORIES», ИНДИЯ (SP-3-5 A and RIICO Industrial Area Keshwana, Kotputli, Jaipur, Rajasthan-303108, India).
Когитум раствор общеукрепляющего, иммуномодулирующего и адаптогенного действия. Содержит в себе калия ацетиламиносукцинат, который является синтетическим заменителем аспарагиновой кислоты. В случае курсового применения стабилизирует работу ЦНС, что благотворно сказывается на функционировании других жизненно важных систем и органов.
Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)
Общетонизирующий препарат используется в терапии заболеваний класса XVIII подгруппы R53 синдром хронической усталости.
Форма выпуска и биохимический состав
Когитум производится в форме лекарственной жидкости бледно-желтого оттенка со вкусом банана. Продается в стеклянных ампулах с острыми краями емкостью по 10 мл, в каждой из которых содержится 250 мг калия ацетиламиносукцината. Они упаковываются в ячейковые пластины из ПВХ по 30 штук. В белой картонной пачке содержится 30 ампул вместе с инструкцией по применению адаптогенного средства.
Фармакокинетические свойства
Медпрепарат Когитум относится к общеукрепляющим средствам, обладающим выраженными иммуностимулирующими свойствами. Он обладает способностью регулировать биохимические процессы, протекающие в мозговой ткани. В лекарственной жидкости содержится дикалиевая соль ацетиламиносукцината, которая по своей структуре практически не отличается от аспарагиновой кислоты.
Аспарагиновая кислота это одна из 20-ти протеиногенных кислот, которая локализуется преимущественно в клетках ЦНС. Она участвует в биосинтезе антител и иммунокомпетентных клеток, чем и обусловлено выраженное иммуномодулирующее действие лекарства. При систематическом применении адаптогена нормализуется процесс синтеза РНК и ДНК, вследствие чего ускоряются метаболические реакции.
Общетонизирующий препарат увеличивает физическую выносливость за счет нормализации процессов в ЦНС. Калия ацетиламиносукцинат стимулирует биотрансформацию углеводов в глюкозу, благодаря чему в организме увеличивается депо гликогена. Когитум отчасти является нейромедиатором в ЦНС, поэтому оказывает выраженное психостимулирующее действие.
Согласно практическим данным, при применении дикалиевой соли ацетиламиносукцината понижает негативное влияние радиационного фона на клеточные структуры. Заменить аспарагиновой кислоты обладает гепатопротекторной активностью, что обусловлено ускорением элиминации аммиака из тканей.
Показания к применению
Согласно инструкции, общеукрепляющий препарат может использоваться для профилактики нервно-психической слабости и других проявлений астенического синдрома. При лечении астении Когитум рекомендуется использовать в составе комбинированной фармакотерапии. Основными показаниями к применению адаптогенного средства считаются:
Лекарство используется при патологических состояниях, вызванных интоксикацией, несбалансированным питанием, психоэмоциональными нагрузками, неврозами, психическими заболеваниями, неврастенией и т.д. В педиатрии перечень абсолютных показаний к применению адаптогена гораздо шире.
Дозировочный режим и особенности применения
Когитум предназначен исключительно для приема внутрь. Рекомендуется принимать лекарство только в первой половине дня по причине увеличения тонуса симпатической нервной системы. Для извлечения лекарственной жидкости из ампулы нужно проделать следующее:
Перед применением можно развести лекарственную жидкость с небольшим количеством негазированной воды. Длительность лечения и дозировка определяются степенью развития астенического синдрома и возрастом больных:
Инструкция по применению указывает на то, что пропуск дозы не является основанием для приема лекарства в двойной дозировке. Это может привести к побочным реакциям и возникновению кожной аллергии. Средняя продолжительность терапии варьируется в диапазоне от 15 до 20 дней.
Курсовое применение лекарства можно проводить с периодичностью 2-3 раза в год. Когитум не вызывает привыкания и синдрома отмены, поэтому прекратить фармакотерапию можно в любое время без каких-либо негативных последствий.
Правила применения у особых групп больных
В педиатрии общетонизирующее средство используется при лечении множества неврологических патологий. Когитум применяется в терапии пациентов от 7 лет, что связано с повышенной сенсибилизацией организма у детей дошкольного возраста. Основаниями для применения адаптогена считаются:
Согласно инструкции, продолжительность фармакотерапии у пациентов в возрасте до 10 лет не должна превышать 30 дней. Отсутствие терапевтического эффекта является основанием для пересмотра диагноза или изменения схемы терапии.
Компоненты препарата Когитум не создают избыточной нагрузки на почки или печень, поэтому при умеренном нарушении функций органов детоксикации дозировочный режим не корректируют. Однако при тяжелой степени печеночной недостаточности адаптогены не назначают из-за риска развития лекарственной интоксикации.
Гестация и лактация
Применение общетонизирующего медпрепарата в период гестации возможно только по рекомендации врача. Калия ацетиламиносукцинат не обладает тератогенной активностью, но стимулирует повышение тонуса миометрия. Впоследствии это может привести к преждевременным родам или выкидышу.
Информация о способности метаболитов лекарства Когитум экскретироваться с молоком отсутствуют. При назначении адаптогена во время лактации желательно прекратить грудное вскармливание на период лечения.
Совместимость с алкоголем
При применении иммуностимулирующего средства нужно отказаться от употребления спиртосодержащих напитков. Этанол негативно влияет на скорость метаболических реакций и углеводный обмен.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Дикалиевая соль ацетиламиносукцината не взаимодействует с медпрепаратами для перорального применения. При этом нежелательно совмещать прием лекарства Когитум с медикаментами, в которых содержится L-Аспарагиновая кислота.
Передозировка
В случае применения лекарства в высоких дозировках могут возникать следующие нежелательные симптомы:
При обнаружении нежелательных реакций нужно отказаться от приема адаптогена до нормализации состояния. В случае возобновления терапии рекомендуется проводить мониторинг водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса.
Побочные эффекты
Когитум нормально переносится больными всех возрастных групп. В случае гиперчувствительности к дикалиевой соли ацетиламиносукцината могут проявляться такие побочные эффекты, как:
Если при применении общеукрепляющего средства возникают симптомы аллергии, нужно прекратить лечение и обратиться к дерматологу. Игнорирование побочных эффектов может привести к появлению экземы с последующим развитием поливалентной сенсибилизации.
Противопоказания к применению
Препарат Когитум не используется при гиперчувствительности к калия ацетиламиносукцинату. Также противопоказаниями к применению адаптогенного средства считаются:
Применение лекарства у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью проводится только под наблюдением врача. При назначении адаптогенов лицам с тяжелой почечной недостаточностью необходимо добиться адекватного диуреза.
Аналоги
При наличии противопоказаний к применению калия ацетиламиносукцината рекомендуется заменить Когитум лекарствами, которые обладают общетонизирующими и иммуностимулирующими свойствами:
Вышеперечисленные лекарства могут использоваться при анорексии, быстрой утомляемости, частых рецидивах простудных заболеваний, гипофункции половых желез и т.д. В некоторых из них содержатся спиртовые вытяжки, поэтому перед применением медикаментов нужно проконсультироваться с врачом.
Условия продажи и хранения
Когитум продается в аптеках без письменного назначения от врача. Транспортировать и хранить лекарство можно при соблюдении определенного температурного режима 15-28 градусов Цельсия. Срок его годности составляет 36 месяцев с момента выпуска (указан на упаковке). Использовать лекарственную жидкость после замораживания или истечения срока годности не рекомендуется.
