Amphotericin b что это

Амфотерицин В (Amphotericin B) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Амфотерицин В

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета, без запаха, или почти без запаха, гигроскопичен.

Вспомогательные вещества: натрия фосфат однозамещенный, дезоксихолевая кислота.

Фармакологическое действие

Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба.

Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp., Blastomyces dermatidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenekii, Mucor mucedo, Rhizopus spp., Absidia spp., Basodiobolus ranarum, Aspergillus fumigatus.

Умеренно активен в отношении некоторых простейших: Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria fowleri.

К амфотерицину В, как правило устойчивы: Pseudallescheria boydii, Fusarium spp.

Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.

Фармакокинетика

Показания препарата Амфотерицин В

Прогрессирующие, жизнеугрожающие грибковые инфекции, вызванные чувствительными к амфотерицину В микроорганизмами:

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы (0,25 мг/кг), постепенно увеличивая до желаемого уровня.

Перед добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 °С.

Побочное действие

Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции, химический ожог.

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокаль-циемия, гиперкреатининемия.

Противопоказания к применению

С осторожностью: заболевания почек (в т.ч. гломерулонефрит), амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.

Источник

Амфотерицин В : инструкция по применению

Инструкция

Пористая масса желтого цвета. Гигроскопична.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат,

натрия дезоксихолат: натрия гидроксид, дезоксихолевая кислота.

Противогрибковые средства для системного применения.

Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью; вещество продуцируется микроорганизмами Streptomyces nodosus.

Амфотерицин В обладает фунгицидными или фунгистатическими свойствами в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности к нему конкретного вида грибов. Способность вещества связываться со стиролами, находящимися в мембране клеток грибов, приводит к нарушению проницаемости мембраны и утечке внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство. Клеточные стенки млекопитающих также содержат стиролы, поэтому предполагается, что в основе действия Амфотерицин В на клетки человека и клетки грибов лежит один и тот же механизм.

Амфотерицин В обладает высокой активностью in vitro против многочисленных видов грибов. Амфотерицин В ингибирует большинство штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, и Aspergillus fumigates в диапазоне концентраций 0,03-1,0 мкг/мл in vitro.

У взрослых, получающих препарат в дозах, составляющих примерно 0,5 мг/кг/сутки, средняя максимальная концентрация в плазме крови находится в пределах от 0,5 до 2 мкг/мл.

Концентрация в плазме крови после введения быстро снижается, достигая постоянного уровня примерно 0,5 мкг/мл. Период полувыведения препарата составляет около 15 суток, а начальный период полувыведения из плазмы крови около 24 часов. Данные о фармакокинетике амфотерицина В у детей младшего и среднего возраста ограничены.

Амфотерицин В, находится в плазме крови, почти весь связан с белками плазмы крови (более 90 %) и плохо удаляется с помощью диализа. В пробах воды, полученных из воспаленной плевры, брюшины, сустава, а также во внутриглазной жидкости обнаруживаются концентрации, составляющие примерно две трети от концентрации в плазме крови, которое регистрируется в это же время. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости иногда превышает 2,5% от концентрации в плазме крови, но может и вообще не проявляться.

Амфотерицин В в незначительных количествах проникает в стекловидное тело и в амниотическую жидкость. Хотя достоверных данных о характере распределения амфотерицина В в тканях организма нет, вероятно, основное накопление препарата происходит в печени.

Амфотерицин В выделяется из организма почками очень медленно, причем в биологически активной форме выделяется от 2 до 5 % введенной дозы. После прекращения лечения из-за малой скорости выделения препарата из организма его можно выявлять в моче в течение 3-4 недель. Выделение препарата с желчью может быть важным путем выведения из организма. Детали других метаболических путей неизвестны. При заболеваниях почек или печени концентрация препарата в крови не меняется.

Показания к применению

Системные микозы кандидамикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидоз, бластомикоз, мукормикоз.

Лечение потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, обусловленных чувствительными видами.

Лечение американского лейшманиоза кожи и слизистых оболочек.

Лечение больных персистирующей лихорадкой, обусловленной нарушениями иммунитета, в случае, если предшествовавшая антибактериальная терапия была неэффективной.

Способ применения и дозы

Препарат следует вводить внутривенно капельно медленно. Внутривенное введение лекарственного средства следует проводить в течение 2-6 часов с соблюдением обычных мер по проведению внутривенных инфузий. Рекомендуемая концентрация для внутривенного введения составляет 0,1 мг/мл (1 мг/10 мл). Поскольку препарат переносится больными по-разному, дозу следует подбирать и корректировать индивидуально, с учетом локализации и интенсивности инфекции, является этиологическим фактором.

Лечение обычно начинают с суточной дозы, которая составляет 0,25 мг/кг массы тела, причем эту дозу вводят в течение 2-6 часов. Первая пробная доза (1 мг в 20 мл 5% раствора глюкозы), вводимой внутривенно в течение 20-30 минут, может быть ориентиром, хотя это не является абсолютно надежным методом оценки индивидуальной переносимости препарата. Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного следует измерять с интервалом 30 минут в течение 2-4 часов. Больному с тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекцией, при отсутствии нарушений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, и если он перенес пробную дозу без тяжелой реакции, можно вводить препарат внутривенно в дозе 0,3 мг/кг в течение 2-6 часов.

ВНИМАНИЕ! При любых обстоятельствах общая суточная доза не должна превышать

мг/кг. Передозировка препарата может привести к остановке сердечно-легочной деятельности (см. Раздел «Передозировка»).

Детям препарат назначают внутривенно от 5 месяцев до 18 лет. Начальная суточная доза составляет 0,25 мг/кг массы в 5% растворе глюкозы при введении течение 6 часов. При отсутствии побочных реакций суточную дозу можно постепенно увеличивать (обычно на 0,125- 0,25 мг/кг ежесуточно или через сутки) до максимальной дозы 1 мг/кг массы тела.

Кандидамикоз. При диссеминированных инфекциях, вызванных Candida, обычная доза препарата, которая находится в пределах от 0,4 до 0,6 мг/кг/сут, применяют в течение 4-х недель и более. В зависимости от тяжести инфекции можно применять дозы до 1 мг/кг/сут. Лечение продолжается до появления признаков явного клинического улучшения, взрослым пациентам для этого могут потребоваться общие кумулятивные дозы препарата 2-4 г.

Меньшие дозы (0,3 мг/кг/сут) могут понадобиться в особых случаях, например при эзофагитах, вызванных Candida, устойчивыми к местному лечению, или когда препарат применяют в комбинации с другими противогрибковыми препаратами.

Криптококкоз. Для лечения пациентов без нарушений иммунной системы обычно могут потребоваться дозы, составляющие 0,3 мг/кг/день в течение 4-6 недель, пока еженедельно проведенные посевы не дадут негативных результатов в течение месяца.

Пациентам с иммунодепрессией, а также менингитом препарат можно назначать в комбинации с другими противогрибковыми средствами в течение 6 недель.

Пациентам с криптококковым менингитом и с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), могут потребоваться более высокие дозы (0,7-0,8мг/кг/сут), и курсы лечения могут длиться до 12 недель. Относительно больных СПИДом с отрицательными результатами посева после стандартного курса лечения следует рассмотреть возможность применения длительной поддерживающей дозы, например дозы 1 мг/кг в неделю.

Бластомикоз. Для тяжелых пациентов с бластомикозом рекомендуется применение лекарственного средства в дозах, составляющих 0,3-1 мг/кг/сутки до общей кумулятивной дозы, которая у взрослых может составлять от 1,5 до 2,5 г.

Гистоплазмоз. При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе у взрослых пациентов обычно рекомендуются дозы от 0,5 до 1 мг/кг/сутки до общей кумулятивной дозы 2-2,5 г.

Аспергиллез. При аспергиллезе рекомендуется лечение амфотерицином В внутривенно в течение 11 месяцев. Для лечения тяжелых инфекций необходимые дозы составляют 0,5-1 мг/кг/сут или больше, взрослым могут потребоваться совокупные дозы 2-4 г (например, при пневмонии или наличии грибковых возбудителей в крови). Продолжительность лечения тяжелых микозов может составлять 6-12 недель или больше.

Риноцеребральный мукормикоз. Это заболевание обычно развивается в связи с диабетическим кетоацидозом. Чтобы лечение амфотерицином В было успешным, необходимо быстрое достижение компенсации сахарного диабета. Поскольку риноцеребральный мукормикоз обычно быстро приводит к летальному исходу, терапевтический подход при необходимости должно быть более агрессивным, чем при относительно легких микозах.

Готовят раствор с начальной концентрацией 5 мг амфотерицина В в 1 мл раствора. Для этого шприцем со стерильной иглой (минимальный размер 20) вводят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают, пока коллоидный раствор не станет прозрачным. Приготовленный раствор разводят до концентрации 10 мг/100 мл (1:5) 5% раствором глюкозы для инъекций с pH не ниже 4,2. Если pH ниже 4,2, то перед разведением препарата раствором глюкозы следует добавить 1-2 мл буфера.

Рекомендуемый буферный раствор имеет следующий состав:

Буфер необходимо простерилизовать перед добавлением к раствору глюкозы путем фильтрования через бактериальный фильтрующий керамический фильтр или мембрану или путем автоклавирования в течение 30 минут при давлении 1 атм. (121 ° С).

ВНИМАНИЕ! Поскольку в составе антибиотика или в растворителях, используемых для приготовления инъекционной формы, отсутствуют консерванты или бактериостатические агенты, при приготовлении буфера и раствора для инфузии следует строго соблюдать меры асептики. Для переноса раствора антибиотика или агентов, которые используются для его разведения, следует пользоваться стерильной иглой.

Не разводить солевыми растворами. Использование любого разбавителя, за исключением указанных выше, или наличие в разбавителе бактериостатика (например, бензилового спирта) может привести к выпадению амфотерицина В в осадок. Не следует использовать начальный концентрат или полученный из него раствор для введения при наличии любых признаков преципитации или появления видимых частиц.

Для введения препарата в систему для вливания может быть установлен мембранный фильтр, однако средний диаметр отверстий фильтра не должен быть меньше 1 микрона для обеспечения проходимости коллоидной суспензии.

Побочное действие

Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Противопоказания

Лекарственное средство не следует применять для лечения неинвазивных грибковых инфекций. Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелыми формами патологии почек, печени, кроветворной системы, больным сахарным диабетом, с повышенной чувствительностью к амфотерицину В или к любому другому компоненту, входящему в состав лекарственного средства, кроме тех случаев, когда заболевание, по мнению врача, угрожает жизни больного, а возбудитель чувствителен только к амфотерицину.

Передозировка

Симптомы: остановка сердца и дыхания.

Лечение: симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержания электролитов и назначать поддерживающую терапию. Не удаляется при гемодиализе. Перед возобновлением лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.

Меры предосторожности

Амфотерицин В может быть единственным эффективным средством лечения при потенциально угрожающих жизни грибковых заболеваниях. В каждом конкретном случае потенциальные преимущества лекарственного средства, в плане спасения жизни больного, следует соотнести с его побочными эффектами.

Хотя некоторые больные могут легко переносить полные внутривенные дозы амфотерицина В, в большинстве случаев могут проявляться определенные признаки непереносимости, особенно в начале лечения. Переносимость лекарственного средства можно улучшить путем применения ацетилсалициловой кислоты, других жаропонижающих препаратов, антигистаминных или противорвотных средств. Меперидин (от 25 до 50 мг в/в) вводится некоторым больным для снижения продолжительности и интенсивности лихорадки после применения амфотерицина.

Внутривенное применение малых доз кортикостероидов непосредственно перед вливанием амфотерицина В или во время такого вливания может способствовать снижению фебрильных реакций. Дозировку и длительность лечения кортикостероидами следует минимизировать.

Добавление гепарина (1000 единиц на вливание), смена места инъекции, применение специальных игл, которые используются для венепункции подкожных вен головы ребенка, а также введение лекарственного средства через день, может снизить частоту возникновения тромбофлебита. Экстравазация может вызвать химическое раздражение тканей.

Амфотерицин В следует применять только путем внутривенного капельного введения под тщательным клиническим наблюдением квалифицированного медицинского персонала. Лекарственное средство следует зарезервировать для лечения больных с прогрессирующими, потенциально угрожающими жизни грибковыми инфекциями, обусловленными чувствительными возбудителями. При внутривенном введении лекарственного средства часто отмечаются острые реакции, включая озноб, лихорадку, анорексию, тошноту, рвоту, головные боли, миалгии, артралгии и артериальной гипотензии.

Быстрое внутривенное вливание лекарственного средства (менее чем за 1 час), особенно пациентам с почечной недостаточностью, может привести к гиперкалиемии и аритмии, поэтому такого введения следует избегать.

У пациентов, которые подвергались тотальному облучению организма, после применения лекарственного средства отмечалась лейкоэнцефалопатия. В ходе лечения следует регулярно контролировать функцию почек. Также рекомендуется регулярно следить за функцией печени, концентрацией электролитов в сыворотке крови (в частности магния и калия) и содержанием форменных элементов крови. При следующем корректировке дозы следует ориентироваться на результаты лабораторных анализов. Когда лечение прерывают более чем на 7 дней, его возобновление следует начинать с минимальной дозы, например с 0,25 мг/кг массы тела, а потом повышать дозы постепенно, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Беременность и кормление грудью

Безопасность применения лекарственного средства во время беременности и кормления грудью не установлена, применение лекарственного средства возможно только по назначению врача после оценки соотношения пользы и риска для матери и плода/ребенка.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Некоторые из побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9 % раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты.

Присутствие бактериостатических добавок (в том числе бензилового спирта) может привести к преципитации лекарственного средства.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).

Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).

Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита калия в организме) и курареподоных миорелаксантов.

Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропные гормоны увеличивают риск развития гипокалиемии.

Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушений.

Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления.

Глюкокортикостероиды и кортикотропин усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий. При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и ЭКГ.

Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии). Одновременное назначение с имидазолами (в том числе флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью.

Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.

Лейкоцитарную массу следует вводить со значительным интервалом после введения амфотерицина В (риск развития осложнений со стороны дыхательной системы).

Условия и срок хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Условия отпуска из аптек

Упаковка

50000 мкг (ЕД) активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл.

1 флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

50 флаконов с 5 инструкциями по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Информация о производителе

Открытое Акционерное Общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и

изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»)

640008, Россия, г. Курган, пр. Конституции, 7

Источник

Амфотерицин B

Состав

1 г мази включает 30 000 ЕД амфотерицина В.

1 флакон с порошком включает 50000 ЕД амфотерицина В.

Дополнительно: однозамещенный и двузамещенный фосфорнокислый натрий, дезоксихолат натрий.

Форма выпуска

Амфотерицин Б выпускается в форме мази в алюминиевых тубах по 15 и 30 граммов №1 во вторичной упаковке и в форме лиофилизата (порошка) для приготовления инфузионного раствора в стеклянных флаконах по 10 мл №1; №5 или №10 во вторичной упаковке.

Фармакологическое действие

Противогрибковое

Фармакодинамика и фармакокинетика

Амфотерицин B является макроциклическим антибиотиком полиенового ряда и обладает противогрибковым действием. Получение амфотерицина b стало возможным благодаря микроорганизмам Streptomyces nodosus, которые собственно и продуцируют данное вещество. Эффективность препарата выражается вследствие его фунгистатического и фунгицидного действия, проявляющегося в зависимости от чувствительности к нему патологического возбудителя и концентрации вещества в биологических жидкостях. Механизм воздействия данного антибиотика направлен на связывание со стеринами (эргостеринами), являющимися компонентами клеточной мембраны грибов чувствительных к препарату. Вследствие этого процесса наблюдается нарушение проницаемости мембраны и расстройство ее барьерной функциональности, что приводит к выходу внутриклеточных элементов за пределы клетки, в результате чего происходит лизис гриба.

Активность амфотерицина B отмечается по отношению к большинству штаммов Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.

Препарат не эффективен по отношению к вирусам, риккетсиям, бактериям.

При одноразовом в/в введении амфотерицина В в сыворотке крови образуется его фунгистатическая дозозависимая концентрация, которая сохраняется на протяжении 24 часов. Плазменная Сmax в случае суточного применения 1-5 мг препарата равняется 0,5-2 мкг/мл. Связывание с плазменными белками происходит более чем на 90%.

Распределение амфотерицина В в основном происходит между надпочечниками, легкими, селезенкой, печенью, мышечной тканью и почками, также препарат попадает (в меньших количествах) в прочие ткани человеческого организма. Концентрации активного ингредиента лекарственного средства в водянистой влаге, плевральном выпоте, синовиальной и перитонеальной жидкостях примерно достигают 70% от его плазменного содержания (в СМЖ препарат обычно не обнаруживается). Vd у взрослых пациентов находится на уровне 4 л/кг, в детской возрастной группе – 0,4-8,3 л/кг, у младенцев (новорожденных) – 1,5-9,4 л/кг.

Пути метаболических преобразований препарата неизвестны. В моче и желчи обнаруживают примерно 98% его метаболитов. Медленная экскреция осуществляется почками. Начальный Т½ у взрослых/детей/новорожденных соответственно равен 24/5,5-40,3/18,8-62,5 часа; конечный Т½ около 15-ти суток. Общий клиренс эквивалентен 1,8 литра. Кумуляция препарата, несмотря на его продолжительное выделение, достаточно слабая. Гемодиализ, как средство выведения продуктов метаболизма, неэффективен. Остаточные концентрации препарата обнаруживаются в человеческом организме еще на протяжении нескольких недель после его отмены.

При использовании в виде ингаляций, амфотерицин В находится в легочной ткани в фунгицидных концентрациях по отношению к большинству патогенных грибов, в фунгистатической концентрации содержится в моче.

Показания к применению

Назначение Амфотерицина В показано для лечения жизнеугрожающих, прогрессирующих грибковых инфекций, сформировавшихся по причине воздействия чувствительных к активному ингредиенту препарата патогенных грибов.

Для мази:

Для лиофилизата:

Противопоказания

Для мази:

Для лиофилизата:

Побочные действия

Для мази:

Для лиофилизата:

Органы чувств:

Пищеварительная система:

Система кроветворения:

Нервная система:

Мочевыделительная система:

Предшествующее введение раствора гидрокарбоната натрия уменьшает риск возникновения тубулярного почечного некроза, а введение хлорида натрия (0,9%) возможность нефротоксичности.

Сердечно-сосудистая система:

Дыхательная система:

Аллергические проявления:

Другие:

Реакции местного характера:

Лабораторные показатели:

Инструкция по применению Амфотерицин В

Для мази:

Мазь Амфотерицин В используют исключительно наружно (местно). Мазь следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожных покровов. Частота применения – 2-4 раза в 24 часа.

При кожном кандидозе лечение занимает 1-3 недели; при паронихии и межпальцевых поражениях 2-4 недели; при опрелости в детском возрасте 1-2 недели.

Для лиофилизата:

Для приготовления инъекционного раствора, в дальнейшем применяемого для в/в введения необходимо в заводской флакон с лиофилизатом внести 10 мл воды д/ин, используя для этого стерильный шприц с иглой не меньше №20. Полученную смесь следует встряхивать до образования коллоидной прозрачной жидкости.

Для приготовления 0,1 мг/мл инфузионного раствора лиофилизат необходимо развести в соотношении 1:50 с раствором Декстрозы (5%) с рН не меньше 4,2. Как правило, рН заводской Декстрозы превышает значение 4,2, но требует перепроверки пред самим разведением. В случае, когда рН раствора меньше, в него необходимо добавить буферный раствор в объеме 1-2 мл. Рекомендуемый состав стерильного буферного раствора должен включать: 0,96 г дигидрофосфата натрия и 1,59 г гидрофосфата натрия (безводных), а также до 100 мл воды д/ин.

Приготовленный таким образом 0,1 мг/мл инфузионный раствор вводят в/в на протяжении 2-4 часов, предварительно используя пробную дозу (1 мг лиофилизата растворенного в 20 мл Декстрозы (5%) вводят в/в на протяжении 20-30 минут, при постоянном контроле АД, температуры тела и пульса).

В случае хорошей персональной переносимости в дальнейшем назначают Амфотерицин В по 0,25-0,3 мг/кг, согласуясь с тяжестью диагностированного заболевания.

При наблюдаемой чувствительности пациента к препарату, недостаточности почечной функции и патологиях сердечно-сосудистой системы следует начинать терапию с назначения малых доз, составляющих 5-10 мг, с последовательным увеличением дозировок на 5-10 мг каждые 24 часа и выходом на рекомендуемую суточную дозу – 0,5-0,7 мг/кг.

Выбор дозировочного режима Амфотерицина В индивидуальный и зависит от выявленного возбудителя заболевания и тяжести инфекции. В случае введения препарата через сутки лучше не превышать дозу 1,5 мг/кг (для предупреждения возникновения сердечно-легочной недостаточности). За 24 часа максимально можно ввести 1,5 мг/кг.

Для лечения споротрихоза назначают Амфотерицин В на протяжении 9 месяцев в курсовой дозе 2500 мг.

Терапия аспергиллеза требует 11-ти месячного лечения в курсовой дозе 3600 мг.

Лечение риноцеребрального фикомикоза проходит в курсовой дозе 3000-4000 мг.

При необходимости перерыва в терапии, продолжающегося более 7-ми суток, возобновлять применение препарата следует с минимальной дозировки, составляющей 0,25 мг/кг, с ее последовательным повышением до предыдущей терапевтической дозы.

Для терапии пациентов детского возраста назначают вначале проверочное введение 0,25 мг/кг лиофилизата в Декстрозе (5%) на протяжении 6-ти часов. При нормальной переносимости лечения дозировку повышают каждые сутки или через день на 0,125-0,25 мг/кг. Максимально для этой возрастной группы в 24 часа можно ввести Амфотерицин В в дозе 1 мг/кг.

Для ингаляций раствор Амфотерицина В приготавливают непосредственно перед его использованием, для чего 1 флакон с лиофилизатом растворяют в 10 мл воды д/ин. Применяют посредством ингаляторов 1-2 раза в сутки по 15-20 минут.

Передозировка

В случае значительной передозировки амфотерицином В возможны остановка дыхания и сердца.

В таких случаях показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии, с мониторингом дыхательной и сердечной функциональности, состояния печени/почек, электролитного баланса и картины крови. Гемодиализ не эффективен. Возобновление лечения допускается при полностью стабильном состоянии пациента.

Взаимодействие

Лиофилизат Амфотерицин В фармацевтически несовместим с натрия хлоридом (9%), гепарином и прочими растворами, включающими электролиты.

В отношении амфотерицина В и нитрофуранов наблюдается синергизм.

Присутствие в растворителях бактериостатических добавок (включая бензиловый спирт) может стать причиной преципитации лекарственного средства.

Амфотерицин В увеличивает эффективность и токсичность Флуцитозина, Теофиллина, антикоагулянтов и препаратов сульфонилмочевины (удлиняя Т½) и уменьшает действие Этинилэстрадиола (существует риск возникновения кровотечений «прорыва«).

Препараты, являющиеся индукторами микросомальных печеночных ферментов (включая Карбамазепин, Фенитоин, барбитураты, Рифампицин) ускоряют печеночный метаболизм Амфотерицина В, тем самым снижая его эффективность.

Лекарственные средства из группы ингибиторов микросомальных печеночных ферментов (включая Циметидин, антидепрессанты, ненаркотические анальгетики) замедляют метаболические преобразования амфотерицина В, вследствие чего повышается его сывороточная концентрация и, как следствие, увеличивается токсичность.

Амфотерицин В увеличивает токсичность курареподобных миорелаксантов и сердечных гликозидов (в особенности при предшествующем дефиците калия).

Следует избегать параллельного применения с нефротоксичными препаратами (включая аминогликозиды, Пентамидин, Циклоспорин и пр.) по причине повышения риска возникновения нарушений почечной функции.

При сочетаемом применении с глюкокортикоидами, адренокортикотропными гормонами и ингибиторами карбоангидразы повышается риск формирования гипокалиемии.

Лучевая терапия, противоопухолевые препараты и лекарственные средства, подавляющие костномозговое кроветворение, увеличивают возможность развития анемии и прочих гематологических нарушений. Также противоопухолевые препараты увеличивают нефротоксичность и влияют на снижение АД и возникновение бронхоспазма.

Кортикотропин и глюкокортикоиды могут увеличивать гипокалиемию, что впоследствии приводит к развитию аритмий. В случае сочетаемого применения этих препаратов необходим постоянный мониторинг баланса электролитов и проведение ЭКГ.

Совместная терапия с имидазолами (включая Флуконазол, Клотримазол, Итраконазол, Миконазол, Кетоконазол) может стать причиной резистентности к Амфотерицину В, что требует осторожного назначения таких комбинаций препаратов.

Амфотерицин В, за счет гипокалиемии, может увеличить токсичное действие сердечных гликозидов.

При параллельном применении с деполяризующими миорелаксантами удлиняется их действие.

В случае необходимости введения лейкоцитарной массы данная процедура должна быть произведена значительно позже введения амфотерицина В, по причине возможных осложнений со стороны системы дыхания.

Условия продажи

Мазь и лиофилизат Амфотерицин В отпускается при предъявлении рецепта.

Условия хранения

Мазь следует хранить при температуре до 4 °С, лиофилизат при температуре 2-10 °С (в холодильнике).

Срок годности

В заводской первичной упаковке мазь можно хранить на протяжении 2-х лет, лиофилизат в течение 4-х лет.

Особые указания

Для мази:

При использовании мази Амфотерицин В не следует применять окклюзионные повязки.

При применении мази (в особенности частом) в некоторых случаях наблюдали сенсибилизацию кожных покровов и формирование реакций гиперчувствительности, в случае дальнейшего использования этого препарата, как в форме мази, так и в форме инъекционного раствора.

При использовании мази на протяжении 7-14-ти суток и отсутствии терапевтического эффекта необходимо подтвердить диагноз и пересмотреть последующую тактику терапии.

Для лиофилизата:

Инъекционную форму препарата Амфотерицин В следует назначать для терапии угрожающих жизни и прогрессирующих инфекций грибковой этиологии. Не следует применять данное лекарственное средство с целью лечения поверхностных неинвазивных микозов, включая кандидоз влагалища, ротовой полости или пищевода у пациентов с нормальным уровнем плазменных нейтрофилов.

В случае продолжительного лечения Амфотерицином В возрастает вероятность формирования токсических эффектов препарата. На всем этапе лечения следует проводить взвешивания пациента, анализ мочи, общий анализ крови, контролировать содержание калия в крови, следить за функциональностью почек/печени, назначать ЭКГ. При параллельном приеме препаратов калия нужно постоянно контролировать плазменное содержание магния и калия.

Введение Амфотерицина В пациентам, которые проходят гемодиализ должно осуществляться после завершения этой процедуры.

Все операции с лиофилизатом необходимо проводить в соответствии со всеми правилами асептики, так как сам порошок и все растворы, используемые для его разведения, не включают в свой состав бактериостатических веществ или консервантов.

В случае использования для введения раствора ранее установленную систему для в/в введения ее необходимо предварительно промыть инъекционным раствором Декстрозы (5%).

При выявлении у пациента анемии терапию Амфотерицином В следует отменить.

Источник