Болезнь Вильсона-Коновалова

узи

Болезнью Вильсона (болезнь Коновалова-Вестфаля, гепатолентикулярная дегенерация) называют патологию, при которой в результате мутации одного из генов нарушается обмен меди в организме. Это проявляется накоплением микроэлемента в основном – в печени и подкорковых структурах мозга, что сопровождается нарушением их функции. Именно болезнь Вильсона – причина 5-10% циррозов печени, диагностируемых у детей до 18 лет. Заболевание чаще встречается в тех местностях, где одобрены близкородственные браки.

Болезнь развивается вследствие мутации специфического гена, который отвечает за фермент АТФазу. Функция последнего – транспортировать медь из кишечника в желчь, где она должна войти в состав белка церулоплазмина.

В организм медь попадает только с пищей. Высокое ее содержание наблюдается в мясе (баранина, свинина), птице (фазан, утка, гусь), морепродуктах и некоторых субпродуктах, а также бобовых, орехах, грибах и сухофруктах.

Около ¾ меди, не всасываясь, выделяется с калом. Остальные 25% в норме связываются с белком на поверхности тонкой кишки, который переносит микроэлемент внутрь ее клеток, а затем, уже с другим ферментом, медь попадает в крупный сосуд, несущий кровь к печени. Далее часть меди связывается с церулоплазмином, избыток же удаляется с желчью.

При этой болезни нарушается работа именно того белка, который связывает медь с церулоплазмином. В итоге последний попадает в кровоток в «недосинтезированном» виде и быстро разрушается в кровотоке.

Неизмененная же медь частично выводится в кровоток, оседая в различных тканях (особенно в глазах, почках, мозге), частично остается в печени, что приводит к развитию ее воспаления (гепатита), которое заканчивается фиброзом и циррозом.

Уже после того, как печень связала всю возможную медь, а она продолжает поступать с пищей, накопление этого микроэлемента продолжается уже в других тканях. Следующими страдают структуры головного мозга. И если поражение печени не проявилось какими-то заметными симптомами, то поражение ядер головного мозга уже обращает на себя внимание расстройствами движений и психики.

Причина

При болезни Коновалова происходит мутация в гене ATP7B, расположенном на 13 хромосоме и кодирующем фермент, включающий медь в ее нормальный обмен в организме. Генный дефект передается по наследству, аутосомно-рецессивным способом. Это означает:

генетика

  • если у обоих родителей дефектного гена нет, то гепатолентикулярная дегенерация у ребенка не разовьется;
  • если мутировавший участок 13 хромосомы есть у обоих родителей, вероятность появления больного ребенка составляет 25%, имеется 50% шанс, что родится ребенок-носитель гена, у которого заболевание не проявится, и 25% шанс, что ребенок не будет обладать дефектным геном.

Симптомы

У ребенка, родившегося с дефектным геном, обычно до 5-7 лет не имеется никаких проявлений заболевания. Его можно обнаружить в том случае, если определить в крови ферменты АлАТ и АсАТ (они будут повышены) в анализе «печеночные пробы».

Болезнь запускается инфекцией или интоксикацией, которые имеют отрицательное действие на печень. Обычно это происходит в 8-16 лет. Отмечаются 2 варианта дебюта заболевания: печеночный и неврологический.

Острое начало печеночного варианта обычно проявляется симптомами:

  • внезапно повышается температура;
  • отмечается желтушность склер и кожных покровов;
  • исчезает аппетит;
  • развивается резкая слабость, сонливость.

В некоторых случаях печеночная недостаточность может развиваться молниеносно. Тогда за 1-2 суток нарастает нарушение сознания вплоть до комы, развиваются массивные кровотечения.

При хроническом течении печеночного варианта, то есть когда проявления гепатита были минимальны, прогрессирует цирроз, отмечаются такие симптомы:

кровотечение

  • периодически возникают носовые кровотечения, кровь при чистке зубов;
  • слабость;
  • вздутие живота;
  • неустойчивый стул;
  • периодически повышается температура тела до невысоких цифр;
  • быстрое насыщение едой с ощущением переполнения желудка;
  • зуд кожи;
  • покраснение ладоней и ступней;
  • на коже появляются сосудистые «звездочки».

При развитии патологии нервной системы вследствие поражения ядер головного мозга медью, отмечаются такие симптомы (они могут быть первыми, которые будут заметны, хотя поражение печени на момент их развития всегда имеет место):

  • расстройства координации;
  • нарушение речи;
  • приступы агрессии;
  • «маскообразное» лицо или непроизвольное гримасничанье;
  • фобии;
  • истерические реакции;
  • приступообразный смех или плач;
  • непроизвольные движения;
  • повышенное слюноотделение;
  • иногда снижается интеллект;
  • могут быть приступы судорог

Также отмечаются симптомы со стороны других органов:

  1. При любом течении болезни по краю радужной оболочки отмечается отложение меди – кольцо Кайзера-Флейшера желто-коричневого или зеленоватого цвета. Оно не приводит к нарушению зрения; в некоторых случаях это кольцо может обнаружить только офтальмолог.
  2. Голубые лунки вокруг ногтей, участки гиперпигментации кожи.
  3. Со стороны костной системы: могут возникать переломы при небольших травмах вследствие повышенной их хрупкости.
  4. Со стороны сердца – аритмии.
  5. Артриты различных суставов.
  6. Нарушение гормональной регуляции: увеличение объема грудных желез у мужчин, задержка полового развития, самопроизвольные аборты.
  7. В почках: образуются камни, их поражение обусловливает развитие отеков голеней, век.

Диагностика

Диагноз ставится совместно неврологом, офтальмологом, гастроэнтерологом на основании таких данных:

радужка

  • кольцо на роговице по данным осмотра офтальмолога;
  • уровень меди в суточной моче более 50 мкг/сут;
  • снижение в крови церулоплазмина менее 20 мг/100 мл;
  • уровень меди менее 9,4 мкмоль/л;
  • при введении "Пеницилламина" повышается уровень суточного выделения меди в моче;
  • повышение АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы, снижение уровня альбумина по данным печеночных проб, нарушение показателей коагулограммы.

УЗИ сердца, органов живота, сосудов головы и шеи, а также МРТ или КТ головного мозга производятся не для постановки диагноза, а для оценки степени поражения органов.

Лечение

Так как заболевание генетическое, говорить о полном излечении нельзя. Можно лишь поддерживать организм уменьшением поступления меди с пищей и ускорением ее выведения из организма.

Ограничиваются или исключаются раки, орехи, бобовые, морепродукты, цельная пшеница.

Для снижения уровня меди в организме применяются препараты «Купренил», «Унитиол». В комплексе принимаются также витамин B6, глюкокортикоиды. При необходимости проводится трансплантация печени.

мозгОбратите внимание на материал об еще одном генетическом заболевании - болезни Гентингтона

Если болезнь Вильсона начинается в пожилом возрасте, ее легко спутать с болезнью Альцгеймера. Подробности в этой статье.

Прогноз

Без лечения болезнь приводит к скорой смерти вследствие печеночной или почечно-печеночной недостаточности.

Если развилась острая неврологическая форма, прогноз неблагоприятен, так как это означает, что изменение структур мозга необратимо. Неблагоприятен прогноз также при появлении желтухи, асцита, высоких показателей печеночных проб, снижения свертываемости крови по данным коагулограммы.

На видео - фрагмент передачи "Жить здорово" на тему этого заболевания:

Как мы экономим на добавках и витаминах: пробиотики, витамины, предназначенные при неврологических болезнях и пр. и мы заказываем на iHerb (по ссылке скидка 5$). Доставка в Москву всего 1-2 недели. Многое дешевле в несколько раз, нежели брать в российском магазине, а некоторые товары в принципе не найти в России.

CAPTCHA
Этот вопрос задается для того, чтобы выяснить, являетесь ли Вы человеком или представляете из себя автоматическую спам-рассылку.
CAPTCHA на основе изображений
Введите код с картинки